Зидолам
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: ламивудина 150.00 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
(Авицел PH 102), натрия крахмала гликолят (Приможель), кремния диоксид коллоидный (Аэросил), магния стеарат,
состав оболочки: Опадрай белый YS-1-7003 (гидроксипропил- метилцеллюлоза 2910/Гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80).
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой ‘Н’ на одной стороне линии разлома и ‘2’ на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и ламивудин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–84%, зидовудина — 60–70%.
При приеме натощак ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг оказался биоэквивалентен ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг, которые применялись в отдельности.
Уровень абсорбции площади под кривой «концентрация-время» (AUC∞) и период полувыведения ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг были одинаковыми вне зависимости от того, применялся препарат с пищей или натощак. Однако при применении препарата вместе с пищей, скорость абсорбции максимальной концентрации (Cmax) и время достижения максимальной концентрации (tmax) замедлялись, т.е. требовалось больше времени на всасывание препарата в организме. Учитывая вышеизложенное, препарат может применяться как с приемом пищи, так и натощак.
После приема внутрь однократной дозы 150 мг/300 мг Зидолама максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 0,75 (0,50–2,00) ч и 0,50 (0,25–2,00) ч соответственно и составили 1,6 мкг/мл (32 %) и 2,0 мкг/мл (40 %) соответственно. Значения для AUC составили 6,1 мкг·ч/мл (20%) и 2,4 мкг·ч/мл (29%), соответственно.
Ламивудин показывает линейную фармакокинетику диапазона терапевтической дозы и ограниченное связывание с основным белком плазмы крови альбумином (в лабораторных условиях, менее 36% альбумина в сыворотке крови).
Связывание зидовудина с белками плазмы крови составляет 34-38%.
Ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.
Вероятность метаболических лекарственных взаимодействий с ламивудином является низкой из-за незначительного печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Выведение ламивудина зависит от функции почек.
Средний общий клиренс ламивудина приблизительно составляет 0,32 л/ч/кг, с преимущественно почечным клиренсом > 70% посредством органической катионной транспортной системы. Исследования, на пациентах с почечной недостаточностью, демонстрируют, что почечная дисфункция влияет на выведение ламивудина. Снижение дозы требуется для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин.
Из исследований с использованием внутривенного зидовудина, средний конечный период полувыведения из плазмы составил 1,1 часа, а средний общий клиренс составил 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина рассчитан как 0,34 л/ч/кг, указывая на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками. Концентрации зидовудина повышены у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Ламивудин и зидовудин являются избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата Зидолам обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.
Применение Зидолама замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.
Показания к применению
— лечение ВИЧ-инфекция в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей старше 12 лет
Способ применения и дозы
Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.
Таблетку следует запивать водой, проглатывая таблетку целиком. Зидолам можно принимать независимо от приема пищи.
В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов Зидолама, можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
Взрослым и детям старше 12 лет и массой тела более 30 кг назначают
по одной таблетке два раза в сутки.
Применение при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
Применение при нарушении функции печени
При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.
Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами
При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку, назначая Зидолам, невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
Применение у пациентов пожилого возраста
Специальных данных по применению Зидолама у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.
Побочные действия
Побочные реакции были выявлены в процессе терапии ВИЧ, при назначении препарата Зидолам и при назначении ламивудина и зидовудина по отдельности. Не всегда ясно, относятся ли указанные побочные реакции непосредственно к ламивудину/зидовудину, или же являются результатом применения широкого спектра препаратов, используемых для лечения ВИЧ, либо последствиями самого заболевания. Аддитивная токсичность при назначении комбинации ламивудина/зидовудина отсутствует.
В соответствии с частотой проявления побочные реакции определяются как очень частые (>1/10), частые (>1/100, 1/1000, 1/10, 000 и
Зидолам (Zidolam) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Активные вещества
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зидолам
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, с гравировкой «H» и риской с одной стороны и «2» с другой; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| ламивудин | 150 мг |
| зидовудин | 300 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, с гравировкой «H» и риской с одной стороны и «2» с другой; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| ламивудин | 150 мг |
| зидовудин | 300 мг |
Фармакологическое действие
Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5′-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-подимеразам человеческих клеток.
In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность по отношению к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным колониям и к ряду клеток-предшественников красного костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает широким терапевтическим индексом.
Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ). Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении ламивудин-резистентных штаммов ВИЧ-1. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных штаммов ВИЧ-1, имеющих только мутацию M184V. У штаммов ВИЧ с мутациями M184V определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этого явления не установлено.
В клинических исследованиях применение комбинации ламивуднна и зидовудина приводило к снижению ВИЧ-1 нагрузки и увеличению содержания CD4 + клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение комбинации ламивудина и зидовудина или комбинации ламивудина и зидовудин-содержащих режимов терапии приводит к существенному снижению риска прогрессирования заболевания и смертности.
Тесты на чувствительность ВИЧ к препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. В настоящее время связь между чувствительностью к ламивудину и/или зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.
Ламивудин и зидовудин широко используются как компоненты комбинированной терапии совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ [ИП], ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ННИОТ], ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния). Комбинированные режимы антиретровирусной терапии, включающие ламивудин эффективны в лечении пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, и пациентов, у которых выделены штаммы ВИЧ с мутацией M184V.
Профилактика заражения: Международные руководства рекомендуют применение комбинации ламивудина и зидовудина в течение 1-2 часов после контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например, после укола иглой). В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение следует проводить в течение 4 недель. Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно; контролируемых исследований не проводилось. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.
Фармакокинетика
Степень всасывания ламивудина и зидовудина (основываясь на значении AUC площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и T 1/2 после приема с пищей были сходными с показателями после приема натощак, хотя скорость всасывания несколько замедлялась.
Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (менее 36% сывороточного альбумина in vitro ). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-38%. Таким образом, взаимодействие ламивудина и зидовудина с другими лекарственными препаратами посредством их замещения в местах связывания на белках маловероятно. Установлено, что ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.
Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10%) и низкого связывания с белками плазмы крови.
5′-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом в плазме и моче, при этом приблизительно 50-80% от введенной дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции.
T 1/2 ламивудина составляет 5-7 ч. Системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/ч/кг, при этом почечный клиренс составляет более 70% с участием катионной транспортной системы. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в почках.
Особые группы пациентов
Пациенты детского возраста. В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65%) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей как у взрослых, к 12 годам. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами.
Нарушение функции почек. Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени. Снижение глюкуронировапия у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Зидолам
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Зидолам является противовирусным лекарством. Входит в категорию нуклеотидных и нуклеозидных ингибиторов ревертазы.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Зидолама
Показан для лечения ВИЧ – детям 12+ лет, а также взрослым (при прогрессирующей форме иммунодефицита).
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Выпускается в таблетках – по 10 штук в 1-ной блистерной пластинке. Одна упаковка лекарства содержит 10 блистеров с таблетками.
Зидолам-н используется для лечения ВИЧ у подростков от 16-ти лет (вес 50+ кг), а также у взрослых.
В качестве фиксированной комбинации ЛС может назначаться при существующей у пациента переносимости его действующих элементов (зидовудин, ламивудин, а также невирапин). Оценка переносимости выполняется после проведения курса комбинированного антиретровирусного лечения с употреблением невирапина в поддерживающей дозировке 200 мг дважды за день, применявшегося минимум 6-8 недель. Назначать поддерживающую дозировку ЛС разрешается лишь спустя 2 недели после применения его в начальном размере – 200 мг за день однократно.
Фармакодинамика
Ламивудин, а также зидовудин обладают синергическим замедляющим воздействием относительно вирусной репликации типов ВИЧ-1, а также ВИЧ-2. Действующие компоненты ЛС постепенно преобразуются внутри клетки в вещества трифосфаты. Эти элементы являются конкурентными избирательными ингибиторами ревертазы ВИЧ. Клинические тестирования подтвердили, что подобная комбинация способна препятствовать возникновению устойчивости к зидовудину у лиц, которые ранее не проходили курс антиретровирусного лечения.
Сочетание компонентов ламивудин с зидовудином действует более эффективно, чем комбинации зидовудин с диданозином либо зидовудин с залцитабином. Среди дополнительных свойств этих соединённых веществ – хорошая переносимость подобной комбинации. Кроме того, она способствует субоптимальному подавлению вирусной репродукции, а также ослабляет уровень концентрации вещества.
Фармакокинетика
Зидовудин с ламивудином хорошо абсорбируются из ЖКТ, с показателем биодоступности 80-85% (ламивудин) и 60-70% (зидовудин). Пиковый уровень в плазме этих элементов равен 1,3-1,8 мг/ммоль (ламивудин) и 1,5-2,2 мг/ммоль (зидовудин) и достигается спустя 0,5-2 часа и 0,25-2 часа соответственно.
При лекарственном диапазоне дозировок у ламивудина отмечается линейная фармакокинетика со слабым связыванием с расположенными в плазме альбуминами (меньше 36% in vitro). Показатель синтеза зидовудина с белком равен 34-38%.
Оба вещества способны проходить внутрь ликвора, а также в ЦНС.
Спустя 2-4 часа после принятия Зидолама пропорции между показателями зидовудина с ламивудином внутри плазмы, а вместе с этим цереброспинальной жидкости равны соответственно 0,5, а также 0,12.
Основной продукт распада зидовудина внутри мочи с плазмой – это 5-глюкуронид. Тестирования in vitro продемонстрировали, что происходит внутриклеточное фосфорилирование ламивудина, который далее превращается в активно действующий продукт распада 5-трифосфат.
Экскреция ламивудина в основном происходит через почки, вещество экскретируется неизменённым. Время полураспада вещества достигает 10,5-15,5 часов.
Период полураспада зидовудина равен примерно 1,1 часа. Около 50-80% вещества экскретируется через почки в форме 5-глюкуронида. Кроме этого зидовудин может выводиться через грудное молоко.
Способ применения и дозы
Лекарство следует употреблять перорально. Для детей от 12-ти лет и взрослых людей дозировка ЛС составляет 1-ну таблетку дважды за день. Разрешается пить ЛС вне зависимости от употребления еды.
[2], [3]
Использование Зидолама во время беременности
Беременным женщинам противопоказано назначать это лекарство.
Противопоказания
Среди противопоказаний ЛС:
Побочные действия Зидолама
Вследствие использования лекарства могут развиваться такие побочные действия: чувство утомления и недомогания, головные боли, диарея, рвота, головокружение и тошнота. Кроме этого также состояние лихорадки, развитие нейропатии, анорексии, появление бессонницы или озноба. Могут возникать симптомы повреждения носовой слизистой, боли в костно-мышечной области, развиваться нейтропения либо облысение, появляться высыпания либо кашель, а кроме того увеличиваться показатель билирубина и энзимов печени.
[1]
Передозировка
При развитии передозировки лекарством необходимо поддерживающее лечение, а также процедуры, направленные на устранение симптомов. Не существует специфического антидота для лечения передозировки Зидоламом.
Взаимодействия с другими препаратами
Так как в лекарстве содержатся 2 активных вещества (зидовудин с ламивудином), оно способно взаимодействовать в соответствии с характеристиками обоих из них.
В случае сочетания лекарства с миелосупрессивными либо нефротоксическими ЛС (среди таковых системное использование пентамидина с пириметамином, а кроме этого дапсона, флуцитозина, ко-тримоксазола и интерферона, а также амфотерицина В, ганцикловира с доксорубицином, и винбластина с винкристином) требуется постоянный контроль за гематологическим уровнем и почечной функцией. Дозировка понижается в случае необходимости.
Требуется следить за показателями в крови вещества фенитоин – при сочетанном использовании с Зидоламом.
Кодеин с аспирином и морфином, а помимо этого оксазепам с кетопрофеном, индометацин с напроксеном и циметидин, а также дапсон с оксазепамом и изопринозином способны влиять на процесс метаболизма зидовудина (конкурентно замедляя процессы формирования его глюкуронида либо непосредственно подавляя метаболизм вещества при помощи микросомальных печеночных энзимов).
Пробенецид способен повышать показатели зидовудина, подавляя процесс глюкуронизации либо уменьшая скорость выведения вещества через почки.
На процессы метаболизма и коэффициент очищения зидовудина влияет применение флуконазола.
Вальпроевая кислота замедляет 1-ю фазу печеночного метаболизма зидовудина, вследствие чего повышается показатель биодоступности последнего. Из-за этого при сочетанном применении данных веществ рекомендуется следить за состоянием здоровья пациентов, чтобы своевременно выявить учащение негативных реакций на использование зидовудина.
Отдельные лекарства-аналоги нуклеозидов способны воздействовать на работу, а также число лейкоцитов/эритроцитов, могут усиливать токсические свойства зидовудина относительно кровяных клеток, а кроме этого процесса репликации ДНК.
Рибавирин антагонистически воздействует на противовирусную деятельность зидовудина относительно вируса ВИЧ (in vitro).
Вещества пириметамин, триметоприм, а также ацикловир с сульфаметоксазолом разрешается использовать в процессе профилактики либо лечения инфекционных процессов, спровоцированных условно-патогенными организмами, потому как при ограниченном применении данных ЛС их токсические свойства не усиливаются.
[4], [5], [6], [7]
Зидолам : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с обозначением на одной стороне «ZLM»;
Состав
1 таблетка содержит зидовудина 300 мг, ламивудина 150 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолят, Ораdгу Y-1-7000 белый.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05А F30.
Фармакологические свойства
Применение комбинации «ламивудин + зидовудин» приводит к увеличенному эффекта по сравнению с комбинацией «зидовудин + диданозин» или «зидовудин + залцитабином». Дополнительный эффект комбинации «ламивудин + зидовудин» заключается в ее хорошей переносимости. Комбинация приводит также к субоптимального угнетения репродукции вируса и снижение его концентрации.
Распределение. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин характеризуется линейной фармакокинетикой и ограничено связывается с альбуминами плазмы (in vitro менее 36%).
Ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость.
Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в плазме крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.
Метаболизм. Основным метаболитом зидовудина в плазме и моче является 5-глюкуронид.
Исследования in vitro показали, что ламивудин в клетках фосфорилируется до активного метаболита 5-трифосфата.
Вывод. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью концентрации зидовудина в плазме повышены. При печеночной недостаточности возможна кумуляция зидовудина вследствие замедления его связывания глюкуроновой кислотой.
Показания
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет Зидолам назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Побочное действие
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75 x 10 9 / л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г / дл или 4,65 ммоль / л), периферическая нейропатия, нарушение функции почек ( с клиренсом креатинина 50 мл / мин и ниже), беременность, период кормления грудью, возраст до 12 лет.
Передозировка
В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет.
Особенности применения
При применении таблеток Зидолам возможно возникновение у больных тяжелых, опасных для жизни, а иногда смертельных реакций. Среди них наблюдались синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и проявления гиперчувствительности с высыпаниями на коже и общими проявлениями, а также нарушения со стороны внутренних органов. При возникновении у пациентов признаков или симптомов выраженных реакций кожи или гиперчувствительности, в том числе (список неисчерпаемый) выраженных высыпаний на коже или высыпаний с лихорадкой, пузырьков, поражений слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивита, отека лица, боли в мышцах и суставах, общего недомогания и / или выраженных нарушений функции печени, препарат следует немедленно отменить.
Пациентам с панкреатитом в анамнезе или при наличии других значимых факторов риска развития панкреатита таблетки Зидолам назначают с осторожностью и только при отсутствии удовлетворительного альтернативной терапии. Применение таблеток Зидолам необходимо немедленно прекратить при возникновении клинических признаков, симптомов или при изменении лабораторных показателей, указывающих на панкреатит.
Пациенты с нарушениями функции костного мозга (количество гранулоцитов не превышает 1000 клеток в 1 мм 3 или уровень гемоглобина не превышает 9,5 г / л) таблетки Зидолам должны применять под постоянным наблюдением врача.
Пациентов, принимающих Зидолам, надо предупреждать о возможности возникновения реакций, которые могут негативно повлиять на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать во взаимодействия, характерные для каждого компонента.
При одновременном применении таблеток Зидолам и нефротоксических или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамину, ко-тримоксазола, амфотерицина В, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) необходимо тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу.
Необходимо контролировать концентрацию фенитоина в крови пациентов, которые одновременно с ним применяют таблетки Зидолам.
Совместное введение флуконазола и зидовудина влияет на клиренс и метаболизм зидовудина.
Вальпроевая кислота увеличивает биодоступность зидовудина путем ингибирования первой фазы его метаболизма в печени. По соответствующим пациентами необходимо осуществлять наблюдение с целью выявления возможного увеличения частоты связанных с зидовудином побочных эффектов.
Некоторые аналоги нуклеозидов могут влиять на количество или функцию эритроцитов / лейкоцитов, потенциальную токсическое действие зидовудина на клетки крови, а также на репликацию ДНК. Рибавирин имеет антагонистическое действие на антивирусную активность зидовудина иn vitro в отношении ВИЧ.
Такие препараты, как триметоприм, сульфаметоксазол, пириметамин и ацикловир, могут быть применены для лечения инфекций, вызванных условными патогенами, так как при ограниченном терапии этими препаратами токсичность не увеличивается.
Пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением врача при применении препарата Зидолам. Они должны быть осведомлены о том, что применение препарата Зидолам не снижает риск передачи ВИЧ другим лицам при половом контакте или заражения через кровь.