Противовирусные препараты при коронавирусе: факты и ответственное фармконсультирование
Коронавирус продолжает задавать тон продажам в аптеках. Повышенным спросом пользуются безрецептурные препараты, стимулирующие иммунитет. Это всем известные Арбидол, Ингавирин, Циклоферон, Кагоцел, Эргоферон, Трекрезан, Амиксин с собратьями, Триазавирин и другие. Эти ЛС приносят большую долю дохода, продаются легко, поскольку практически не требуют рекомендации: о них знают благодаря рекламным кампаниям. А еще очень удобно, что эти препараты, согласно инструкциям, помогают бороться против всего спектра вирусов гриппа и ОРВИ. Суть действия такова: надо активировать иммунитет, и организм справится с вирусами, в том числе и с вирусом SARS-CoV-2. Логично. Но так ли это на самом деле?
Как говорится, в медицинской науке не должно быть мнений, а должны быть факты. Поэтому мы собрали фактическую информацию по тройке активно продаваемых лекарств из этой группы.
Умифеновир
Согласно инструкции к действующему веществу препарат способен подавлять коронавирус (SARS-CoV), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) in vitro. Вирус SARS-CoV, вызывающий ТОРС, хоть и происходит из одного семейства с вирусом SARS-CoV-2, но является самостоятельным представителем.
Недавнее ретроспективное исследование, проведенное в китайской больнице Цзиньитан, не показало связи применения умифеновира с улучшением результатов лечения COVID-19.
Индийская компания Glenmark Pharmaceuticals объявила о результатах своего исследования с участием препарата умифеновир: добавление умифеновира к терапии фавипиравиром не показало лучших клинических результатов. В исследование было включено 158 госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести.
В настоящий момент умифеновир единственный из всех представителей группы входит во временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции с оговоркой о невозможности сделать однозначный вывод об эффективности или неэффективности умифеновира и других этиотропных средств.
В сухом остатке: имеющихся исследований умифеновира недостаточно для оценки его эффективности в отношении вируса SARS-CoV-2.
Витаглутам
С таким действующим веществом зарегистрирован препарат Ингавирин. Вышедшая во время пандемии реклама акцентировала внимание на эффективности препарата против коронавируса. В самой инструкции препарата видим, что препарат показал эффективность по отношению к коронавирусу в доклинических исследованиях.
В адрес Минздрава, ФАС РФ и компании-производителя в мае направлен запрос по уточнению доказательной базы и комментариев по вышеизложенному. Ответы пока не опубликованы.
В сухом остатке: клинические исследования данного препарата по его применению для профилактики и лечения COVID-19 пока не заявлялись.
Кагоцел
В отличие от первых двух препаратов слово коронавирус в инструкции к нему не упоминается.
Имеются данные эксперимента, проведенного в ФГБУ «48 Центрaльный нaучно-исследовaтельский институт» Министерствa обороны Российской Федерaции по изучению противовирусной активности кагоцела in vitro. При внесении субстанции в культуру клеток показано стопроцентное подавление цитопатической активности вируса SARS-CoV-2, а также подавление репродукции вируса. Результаты опубликованы в научном журнале «Антибиотики и химиотерапия» в 2020 году. Для исследования противовирусной активности препарата в отношении SARS-CoV-2 исследователи обещают дальнейшие клинические исследования на пациентах.
В сухом остатке: необходимой доказательной базы, которая могла бы послужить основанием для использования препарата Кагоцел для профилактики и лечения COVID-19 на сегодняшний день также нет.
Адекватное фармконсультирование
Напомним: пациентам с подтвержденным диагнозом COVID-19 назначать терапию должен врач. В качестве профилактики основными рекомендованными мерами остаются гигиенические: ограничение контактов, ношение масок, социальная дистанция и т.д. Ожидается введение в гражданский оборот двух зарегистрированных вакцин. Методические рекомендации Минздрава допускают применение рекомбинантного интерферона альфа2b интраназально отдельно или в комбинации с умифеновиром для медикаментозной профилактики инфицирования вирусом COVID-19
Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Лечение ОРВИ у онкологических пациентов
Больные, находящиеся на лечении по поводу злокачественных новообразований, за счет измененного иммунного статуса подвержены простудным заболеваниям, которые в свою очередь еще больше истощают защитные силы организма и затрудняют терапию основного диагноза
ОРВИ при злокачественных новообразованиях: риски и сложности терапии
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе и грипп, составляющие основную долю инфекционной патологии населения всех возрастов, представляют существенную угрозу пациентам из групп риска: пожилым, беременным, детям младшего возраста и пациентам с хроническими заболеваниями, в том числе онкологическими.
Больные, находящиеся на лечении по поводу злокачественных новообразований, за счет измененного иммунного статуса подвержены простудным заболеваниям, которые в свою очередь еще больше истощают защитные силы организма и затрудняют терапию основного диагноза.
При ОРВИ на фоне онкологического процесса лечащий врач сталкивается со следующими трудностями:
Таким образом, можно сказать, что необходимость в профилактике и терапии ОРВИ у онкологических пациентов неоспорима, но последнее упомянутое обстоятельство резко ограничивает выбор конкретного средства.
Варианты противовирусной терапии
Вирус-специфические препараты римантадин, занамивир и осельтамивир доказали свою эффективность, которая распространяется однако только на вирус гриппа. Кроме того, эти средства имеют ряд противопоказаний, которые зачастую делают невозможным их применение у онкологических пациентов.
В связи с вышесказанным сегодня как никогда высока потребность в противовирусных препаратах, действующих не на инфекционный агент, а на иммунные защитные механизмы.
Оптимальное противовирусное средство, которое может быть рекомендовано для онкологической практики, должно:
Перспективы использования иммуномодуляторов
Указанным критериям в полной мере соответствуют иммуномодулирующие средства, благодаря чему интерес к ним клиницистов-онкологов в последние годы резко возрос.
Эргоферон: элегантное решение непростого вопроса
Главной особенностью релиз-активных препаратов является способность воздействовать на биологически активные молекулы мишени (эндогенные регуляторы), модифицируя их физико-химические свойства. Эффект проявляется не только на молекулярном, но и на клеточном, органном, системном и организменном уровнях.
Так, прием Эргоферона усиливает функциональную активность макрофагов, натуральных киллеров и ИФН при помощи релиз-активных антител к ИФН-γ и CD4+. На этапе цитотоксических клеточных реакций CD8+ и CD4+ Т-лимфоцитов Эргоферон поддерживает противовирусный иммунитет при участии компонента релиз-активных антител к CD4+. На более поздних этапах релиз-активные антитела к CD4+ через стимуляцию рецепторов CD4 Тх2 поддерживают гуморальный противовирусный иммунитет.
Клинический опыт
Эргоферон применяется в клинической практике с 2011 года, и его эффективность была доказана в ходе рандомизированных клинических исследований. На данный момент завершено 3 клинических исследования и продолжаются еще 4.
Исследований по лечению ОРВИ именно у онкологических больных не проводилось. Однако в клинической практике накоплен опыт назначения Эргоферона госпитализированным больным с солидными опухолями (Шаповалова Ю.С). Учитывая актуальность проблемы отсрочек курсов химиотерапии и продления сроков госпитализации, в 2012 г. был разработан внутрибольничный протокол лечения ОРВИ у госпитализированных пациентов с солидными злокачественными новообразованиями. В него включены следующие противовирусные препараты: для лечения гриппа – ингибиторы нейраминидазы занамивир и осельтамивир, а также римантадин, умифеновир и Эргоферон; для лечения ОРВИ – умифеновир и Эргоферон. Эргоферон применялся в виде монотерапии (37 пациентов) или в комбинации с римантадином (14 пациентов) в течение первых 48 часов от начала проявления симптомов заболевания. Все пациенты выздоровели через 5-9 дней лечения; нежелательных реакций, связанных с изучаемой терапией, отмечено не было. Учитывая благоприятный профиль переносимости Эргоферона и отсутствие гепатотоксичности, его применение может быть востребовано для лечения ОРВИ у пациентов онкологического профиля, в том числе находящихся в процессе химиотерапии.
Выводы
Как доказали результаты экспериментальных и клинических исследований Эргоферон является перспективным противовирусным препаратом с принципиально новым механизмом и мишенями воздействия, и он может помочь решить проблему лечения больных в условиях изменчивости антигенных свойств вирусов и исходно скомпрометированного иммунного статуса. Комплексный препарат, сочетающий противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное и антигистаминное действие, оказывает выраженный терапевтический эффект при ОРВИ у пациентов с онкологической патологией. Препарат имеет благоприятный профиль безопасности, и его назначение позволяет снизить лекарственную нагрузку и риск лекарственного взаимодействия с противоопухолевыми препаратами.
1 Шаповалова Ю.С. Клинико-фармакологическое обоснование и опыт применения инновационного релиз-активного препарата в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Справочник поликлинического врача. 2015;2:38-42.
2 Heaton NS et al. Genome-wide mutagenesis of influenza virus reveals unique plasticity of the hemagglutinin and NS1 proteins. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 25.
3 Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду. Под ред. Д.Гилберта, Р.Меллеринга мл., Дж.Элиопулоса и др. М.: ГРАНАТ, 2013.
4 Артамонова Е.В. Модификаторы биологических реакций (иммуномодуляторы, интерфероны, интерлейкины) в терапии злокачественных опухолей. Эффективная фармакотерапия. 2014; 14: 8-21.
5 Сыроешкин А.В., Никифорова М.В., Колдина А.М., Горнак А.А., Тарабрина И.В. Лекарственные препараты на основе релиз-активных антител. Справочник поликлинического врача. 2018 (3):15-20
6 Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М.: Изд-во РАМН, 2008.
7 Жавберт Е.С., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Противовоспалительные и противоаллергические свойства антител к гистамину в релиз-активной форме: обзор экспериментальных и клинических исследований. Детские инфекции. 2014; 1: 40-3.
8 Архивъ внутренней медицины. 2013; 14 (6): 46.
9 Шиловский И.П., Корнилаева Г. В., Хаитов М.Р. Новые возможности в терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции: данные доклинического исследования препарата Эргоферон. Иммунология. 2012; 33 (3): 144-8.
10 Геппе Н.А., Валиева С.Т., Фараджева Н.А., Оганян М.Р., Мырзабекова Г.Т., Жанузаков М.А., Катарбаев А.К., Скучалина Л.Н., Айткулуев Н.С., Кабаева Д.Д., Раупов Ф.О., Ибадова Г.А., Шамсиев Ф.С., Наврузова Ш.И., Хусинова Ш.А., Нурмухамедова Р.А., Абдрахманова С.Т. Лечение ОРВИ и гриппа в амбулаторно-поликлинической практике: результаты международной наблюдательной неинтервенционной программы «Эрмитаж». Терапия. 2017;8(18):63–78.
11 Taniguchi K, Petersson M, Höglund P et al. Interferon gamma induces lung colonization by intravenously inoculated B16 melanoma cells in parallel with enhanced expression of class I major histocompatibility complex antigens. Proc Natl Acad Sci USA 1987; 84 (10): 3405-9.
12 Артамонова Е.В. Модификаторы биологических реакций (иммуномодуляторы, интерфероны, интерлейкины) в терапии злокачественных опухолей. Эффективная фармакотерапия. 2014; 14: 8-21.
ТОП противовирусных препаратов
Вирусные инфекции не только доставляют массу неудобств, но и увеличивают риск развития осложнений в виде бронхита или пневмонии, негативно отражающихся на здоровье и еще хуже, приводящих к летальному исходу. Антибиотики неэффективны против вирусных инфекций. Их прием возможен только при присоединении бактериальной флоры при ОРВИ или гриппе.
При сезонных эпидемиях назначаются лекарства, которые также эффективны против герпеса, гепатита и ВИЧ. Мы предлагаем рейтинг, который поможет разобраться, какое противовирусное средство лучше купить. Обратите внимание, что он носит исключительно рекомендательный характер и не может быть рассмотрен в качестве основы для приобретения медикаментов. Предварительная консультация с врачом является обязательной.
Классификация противовирусных препаратов
Какое лекарство лучше принимать, зависит от особенностей заболевания. Для начал следует изучить классификацию по принципу действия:
Причины развития вирусных заболеваний
Существуют следующие группы вирусных заболеваний, которые разделены в зависимости от органа и системы, пораженного патогенными микроорганизмами:
Рейтинг противовирусных препаратов
В ТОПе представлен список лучших средств для взрослых и детей. Для каждого медикамент даны основные характеристики, преимущества и недостатки (при наличии).
№1 – «Арбидол Максимум» (капсулы)
Возглавляет рейтинг. Разработан на основе умифеновира гидрохлорида, который специфически подавляет in vitro вирусы, а также возбудители острых респираторных инфекций.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№2 – «Арбидол» (капсулы)
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№3 – «Тамифлю» (капсулы)
Активное вещество – осельтамивира фосфат (пролекарство). Активный метаболит эффективен против вируса гриппа А и В. Предотвращает проникновение патогена в эпителиальные клетки дыхательных путей, исключая дальнейшее распространение в организме.
«Тамифлю» сокращает время выделения вируса из организма и способствует смягчению симптомов. Принимать можно детям в возрасте от 1 года для профилактики и лечения.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Франция
№4 – «Амиксин» (таблетки)
Незаменим против широкого спектра болезней вирусной этиологии (туберкулез, гепатит, хламидийные инфекции, герпес, пневмония и пр.). Представляет сбой низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона.
Основан на ингибировании трансляции вирус-специфических белков. В результате наблюдается подавление репродукции патогена в инфицированных клетках. Биодоступность «Амиксина» составляет 60%.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№5 – «Ингавирин» (капсулы)
Производитель: Valenta [Валента Фарм], Россия
№6 – «Кагоцел» (таблетки)
Активное вещество представлено натриевой солью сополимера, которая способствует образованию поздних интерферонов, принимающих участие в ответе организма. Преимуществом является отсутствие токсичности, мутагенности и тератогенности.
«Кагоцел» является лучшим лекарством от гриппа для взрослых и детей от 3-х лет. В случае передозировки достаточно обеспечить обильное питье и вызвать рвоту. В сочетании с антибиотиками дает аддитивный эффект (взаимное усиление).
Производитель: Ниармедик ФАРМА ООО, Россия
№7 – «Лавомакс» (таблетки в оболочке)
Содержит тилорон, который является активным индуктором синтеза интерферона. Обладает иммуномодулирующим действием и подавляет репродукцию патогенных клеток.
Назначается при цитомегаловирусе, остром гепатите, ветряной оспе, опоясывающем лишае. Также эффективен при гриппе, острых инфекций верхних дыхательных путей и пр. Ингибирует трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клеточных структурах, подавляя репродукцию вирусов.
Производитель: Stada Arzneimittel AG [Штада Арцнаймиттель], Россия
№8 – «Нобазит» (таблетки в пленочной оболочке)
Активное вещество – энисамия йодид, является индуктором синтеза интерферонов. Эффективно подавляет возбудителей различных инфекций за счет того, что оказывает непосредственное влияние на проникновение вирусов через мембраны клеточных структур.
Производитель: Ирбитский химико-фармацевтический завод, Россия
№9 – «Триазавирин» (капсулы)
Разработан на основе синтетического аналога пуриновых нуклеозидов. Эффективен против РНК-содержащих вирусов. Выступает в роли ингибитора синтеза вирусных РНК и репликатора геномных ферментов.
В случае необходимости назначается вместе с симптоматическими средствами. Принимать следует с осторожностью, т. к. существует вероятность передозировки. При беременности не назначается.
Производитель: Медсинтез завод, Россия
№10 – «Эргоферон» (таблетки рассасываемые)
Хорошие противовирусные таблетки оказывают противовоспалительное, антигистаминное, иммуномодулирующее действие. Эффективность «Эргоферона» клинически и экспериментально доказана. Активные вещества обладают единым механизмом, повышая функциональную активность рецепторов, вызывая выраженный иммунотропный ответ.
Производитель: Materia Medica [Материа Медика Холдинг НПФ], Россия
№11 – «Виферон» (гель для наружного и местного применения)
В состав входит интерферон альфа-2b (рекомбинантный человеческий). Предназначен для наружного применения. Дополнительно обладает антипролиферативным и иммуномодулирующим свойством.
Благодаря гелевой основе обеспечивается пролонгированное действие. Используется преимущественно в составе комплексной терапии.
Производитель: Ферон, Россия
№12 – «Гриппферон» (назальный спрей)
Средство используется для местного применения. Назначается для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей. Не рекомендуется сочетать с каплями, обладающими сосудосуживающим действием.
Спрей «Гриппферон» допустимо использовать при беременности и в период грудного вскармливания. Среди побочных реакций – местные аллергические.
Производитель: Фирн М, Россия
№13 – «Арепливир» (таблетки)
Содержит фавипиравир, обладающий активностью против новой коронавирусной инфекции COVID-19. Механизм заключается в избирательном ингибировании РНК-зависимой РНК-полимеразы, которые участвуют в репликации вируса.
Назначается для лечения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Лучший противовирусный препарат при ковиде показан к приему после лабораторного подтверждения диагноза при наличии характерной клинической картины. При беременности не используется, т. к. вызывает гибель эмбриона.
Производитель: Биохимик, Россия
№14 – «Ингарон» (лиофилизат для приготовления раствора)
Содержит интерферон гамма, который вызывает ярко выраженную иммунную активность. Используется интраназально. Назначается для лечения гепатита С и В, СПИД/ВИЧ, туберкулеза легких, и пр. Беременным женщинам принимать противопоказан. Назначается детям старше 7 лет.
Производитель: Фармаклон НПП, Россия
№15 – «Циклоферон» (таблетки с кишечнорастворимой оболочкой)
Производитель: Полисан, Россия
№16 – «Римантадин Актитаб» (таблетки)
Используется в целях профилактики и лечения гриппа А у детей и взрослых. Является производным адамантана. Следует принимать с осторожностью т. к. возможно развитие побочных реакций.
При терапии «Римантадином» возможно обострение хронических заболеваний. Профилактический прием рекомендован после контакта с заболевшими людьми для предотвращения распространения инфекции.
Производитель: Оболенское ФП, Россия
Выводы
Рейтинг противовирусных препаратов по эффективности 2021 года включает средства от таких фирм, как Оболенское ФП (Россия), Фармаклон НПП (Россия), Italfarmaco (Италия) и др. Производители рекомендуют соблюдать рекомендации по приему, указанные в инструкции по применению.
Самое лучшее лекарство поможет выбрать врач после проведения комплексного обследования. Самолечение при вирусных заболеваниях недопустимо. Рейтинг противовирусных препаратов предложен для получения общей информации, а не в рекомендательных целях.
Эффективность применения Эргоферона для лечения острых респираторных вирусных инфекций
Опубликовано в журнале:
« ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА » 1 (77) март, 2014 г. Е.П.Тихонова, Т.Ю.Кузьмина, Н.В.Андронова, Ю.С.Тихонова
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.
В статье представлены результаты оценки клинической эффективности Эргоферона для лечения ОРВИ. Эргоферон – новый комбинированный препарат, созданный на основе аффинно очищенных антител к гамма-интерферону человека (анти-ИФН-γ), гистамину (анти-Н) и СD4 (анти-СD4). Проведено сравнительное изучение эффективности Эргоферона и Умифеновира. Исследование выполнено на 108 пациентах, распределенных в три группы: в 1 и 2-й группах пациенты получали в качестве противовирусной терапии Умифеновир, Эргоферон, соответственно, пациенты 3-й группы не получали противовирусную и иммунокоррегирующую терапию.
Оценивались продолжительность основных симптомов ОРВИ, адаптационные реакции организма в день поступления (Д0) и на 5 день наблюдения (Д5) по показателям гемодинамики и соотношению форменных элементов сыворотки крови; состояние вегетативной нервной системы по индексу Кердо; реактивность работы миокарда по индексу работы сердца; уровень интоксикации по лейкоцитарному индексу интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу исходно и на 5 день наблюдения.
Для определения стадии адаптации использовали индекс стресса. Оценка клинической эффективности Умифеновира и Эргоферона для лечения ОРВИ показала, что препараты эффективно купируют основные симптомы заболевания: укорачивают лихорадочный период на 1,3-1,5 дня; уменьшают длительность синдрома интоксикации и катаральные явления на 1,5-2,0 дня, снижают частоту осложнений, характеризуются хорошей переносимостью. Клиническая эффективность Эргоферона и Умифеновира подтверждена снижением лейкоцитарного индекса интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу, динамическим изменением преобладающего симпатотонуса вегетативной нервной системы, достигающим значения средне-популяционной нормы.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), Эргоферон, аффинно очищенные антитела к гамма-интерферону человека (анти-ИФН-γ), гистамину (анти-Н) и СD4 (анти-СD4), противовирусная терапия.
Острые инфекции верхних дыхательных путей являются наиболее распространенной патологией у детей и взрослых. Хорошо известно, что 90-95% всех острых респираторных инфекций имеют вирусное происхождение. Биологические свойства вирусов определяют поражение того или иного отдела респираторного тракта и, следовательно, клинические проявления респираторной инфекции (ОРВИ). Результаты лабораторных исследований свидетельствуют, что наиболее частыми возбудителями ОРВИ с поражением нижних отделов респираторного тракта являются вирусы гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальные вирусы. Верхние отделы чаще поражаются аденовирусами, риновирусами. Однако, несмотря на полиэтиологичность ОРВИ, поражение различных отделов респираторного тракта, около 90% пациентов с ОРВИ получают лечение противовирусными или иммуномодулирующими препаратами. Противовирусных препаратов, обладающих клинически доказанной эффективностью при ОРВИ, не так много. Кроме того, ряд лекарственных средств обладают узкой специфичностью, то есть способны подавлять репликацию только одной группы вирусов, например, Занамивир и Оселтамивир применяется только при гриппе, что является ограничивающим фактором для их применения в клинике. В арсенале отечественных средств этиотропной направленности, используемых для лечения ОРВИ сегодня, наиболее изучен и фактически широко используется только Умифеновир, поскольку он активен в отношении вирусов гриппа, парагриппа, рото- и аденовирусов 1.
Цель исследования — оценить клиническую эффективность Эргоферона для лечения ОРВИ.
Материалы и методы.
Нами проведено лечение и динамическое наблюдение 108 больных с диагнозом острая инфекция верхних дыхательных путей, госпитализированных в инфекционное отделение МУЗ ГКБ № 6 им. Н.С. Карповича. Все пациенты до момента включения в исследование имели длительность заболевания не более 3-х суток (72 часа).
Из исследования исключались лица, имеющие хронические заболевания легких, сердца, почек в стадии декомпенсации; пациенты, употребляющие наркотики, имеющие тяжелую алкогольную зависимость, а также женщины в период беременности и лактации. Ни один из включенных в исследование не принимал другие противовирусные и иммуномодулирующие препараты в течение одного месяца до назначения терапии в ходе данного исследования.
Все больные получали терапию, направленную на купирование интоксикационного и катарального синдромов. 30 пациентам (27,8%) назначали антибактериальную терапию (Цефтриаксон, Сультасин, Аугментин) вследствие развития осложнений (трахеобронхит, гайморит, пневмония) и для профилактики развития осложнений 13 больным (12%) с тяжелым течением ОРВИ с первых дней заболевания. Дезинтоксикационная терапия проводилась глюкозо-солевыми растворами, назначалась аскорбиновая кислота; жаропонижающие средства (50%-ный раствор анальгина по 2 мл внутримышечно) вводились до 2-х раз в сутки при температуре выше 38,5°С.
Среди обследованных: мужчин — 59 (54,6%), женщин — 49 (45,4%). Возрастная структура: средний возраст мужчин — 29,7±3,2 лет, средний возраст женщин — 28,4±3,6 лет. Диагноз острой инфекции верхних дыхательных путей был выставлен на основании клинико-эпидемиологических проявлений, подтвержден серологическими исследованиями (РНГА, ИФА) у 30% больных (парагрипп, грипп А (Н1N1, H2N3), риновирусная инфекция, РС-инфекция). Исследуемые больные были разделены на три группы: 1 группа — 34 человека, получавших Умифеновир по 200 мг 4 раза в день, 2 группа — 39 больных, которые получали Эргоферон по схеме: в первые сутки лечения — 8 таблеток — в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут, а затем, в оставшееся время, еще 3 раза через равные промежутки времени, со 2 по 5-е сутки — препарат принимали 3 раза в день. Продолжительность терапии Умифеновиром и Эргофероном была одинаковой и составила 5 дней. Контрольную (3 группу) составили 35 больных, не получавших противовирусную и иммунокоррегирующую терапию.
Статистическая обработка результатов исследования проведена с помощью пакета статистических программ «Statistica for Windows 6.0». Описательная статистика выполнена с определением средних арифметичеких и ошибок средней (М±m). Для выявления значимости различий независимых выборок применяли параметрический критерий Стьюдента. Для определения значимости различий качественных признаков использовался анализ таблиц сопряженностей с вычислением двухстороннего точного критерия Фишера. Критический уровень значимости принимали равным 0,05 [10].
1 Индекс стресса по Л.Х. Гаргави определяет тип адаптационной реакции, рассчитывается по формуле: ИС=Л/С, где Л — абсолютное количество лимфоцитов, С — абсолютное кол-во сегментоядерных нейтрофилов.
2 Индекс Кердо — показатель, использующийся для оценки деятельности вегетативной нервной системы. Индекс вычисляется по формуле: ИК=100х(1-ДАД/Пульс), где ДАД — Диастолическое АД (мм рт. ст.); Пульс — частота пульса в уд. мин.
Если значение этого индекса больше нуля, то говорят о преобладании возбуждающих влияний в деятельности вегетативной нервной системы (симпатотонус), если меньше нуля, то о преобладании тормозных (парасимпатотонус), если равен нулю, то это говорит о функциональном равновесии.
3 Индекс Робинсона используется для оценки уровня обменно-энергетических процессов в миокарде. Рассчитывается по формуле: ИР=ЧССхСАД/100, где ЧСС — частота сердечных сокращений, САД — систолическое артериальное давление. ИР характеризует систолическую работу сердца, чем он больше на высоте физической нагрузки, тем больше функциональная способность мышц сердца. По этому показателю косвенно можно судить о потреблении кислорода миокардом.
Поэтому, чем ниже ИР в покое, тем выше максимальные аэробные возможности ( 4 Лейкоцитарный индекс интоксикации является показателем степени интоксикации при воспалительных заболеваниях. По Я.Я. Кальф-Калифу индекс рассчитывается по формуле: ЛИИ КК=[(4миел+3ю+2пя+1ся)х(Плк+1)]/ (лимф+мон)х(э.+1),
где: миел — миелоциты, ю — юные, пя — палочкоядерные, ся — сегментоядерные нейтрофилы, плк — плазматические клетки, лимф — лимфоциты, мон — моноциты, э — эозинофилы, б — базофилы.
Результаты исследования.
При оценке эффективности терапии получены следующие результаты (табл. 1, рис. 1).
Рисунок 1. Динамика тяжести клинических проявлений в группах пациентов
В первый день лечения выраженность симптомов была максимальной: регистрировали 4 балла у 21-26% пациентов, 3 балла — у 63-68% пациентов и 2 балла — у 10-14% пациентов в группах. В 1-й и во 2-й группах не было зарегистрировано ни одного пациента с выраженностью проявлений в 4 балла, на второй и третий дни лечения, соответственно. Выраженная положительная динамика в этих группах отмечалась и в отношении пациентов, имеющих у которых выраженность клинических проявлений оценивалась в 3 балла. Вместе с тем, в 3-й группе и на третий день лечения в 23% случаев зарегистрировалась 3-х балльная выраженность симптомов. Уже к 4 дню лечения 79% пациентов, получавших лечение Умифеновиром и 85% пациентов, получавших для лечения ОРВИ Эргоферон, больные были клинически здоровы. В 3-й группе аналогичный показатель составил лишь 9%.
Таблица 1.
Характеристики состояния пациентов в группах в динамике, % (абс.)
| Группа | Доля пациентов, имеющих выраженные симптомы (3-4 балла) | Доля выздоровевших пациентов (клинически) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1-й день | 2-й день | 3-й день | 4-й день # | 5-й день # | 3-й день | 5-й день # | |
| 1 | 88 (30) | 3 (1) * | 0 * | 12 (4)** | 12 (4) | 0 | 79 (27)* |
| 2 | 90 (35) | 5 (2) * | 0 * | 8 (3) * | 0* | 0 | 85 (33)* |
| 3 | 86 (30) | 86 (30) | 23 (8) | 31 (11) | 29 (10) | 0 | 9 (3) |
| * — приводятся данные с учетом пациентов, у которых развились бактериальные осложнения (см. ниже); * — различия по сравнению с 3-й группой статистически значимы, p ** — p=0,08 | |||||||
Во всех группах на фоне ОРВИ было зарегистрировано развитие бактериальных осложнений (табл. 2).
Таблица 2.
Структура бактериальных осложнений, развившихся на фоне ОРВИ в группах, % (абс.)
| Группа | пневмония | острый трахеобронхит | острый синусит | острый гнойный отит | Всего |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 3 (1) | 9 (3) | 9 (3) | 0 | 21 (7) * |
| 2 | 0 | 8 (3) | 8 (3) | 0 | 15 (6) # |
| 3 | 6 (2) | 20 (7) | 17 (6) | 6 (2) | 49 (17) |
| * — различия по сравнению с 3-й группой статистически значимы, p # — различия по сравнению с 3-й группой статистически значимы, p | |||||
В 1-й группе развитие осложнений было отмечено у каждого пятого участника (21% или 7 пациентов): у 1 пациента была диагностирована пневмония, у 3 — 1 (2,9%), острый трахеобронхит развился у 3 пациентов (8,8%), а острый синусит — у 3 пациентов (8,8%). Во 2-й группе осложнении отмечались у 6 пациентов (в 15% случаев): острый трахеобронхит — у 3 пациентов (7,6%) и острый синусит — также у 3 пациентов (7,6%). В 3-й группе частота бактериальных осложнений была значимо более высокой и развивалась практически у каждого второго пациента. В ходе наблюдения у участников этой группы диагноситировались острый тра-хеобронхит и острый синусит, которые были зарегистрированы у 7 пациентов (20%) и 6 пациентов (17%), соответственно. Кроме того, в 6% случаев развились пневмонии и гнойный средний отит (по 2 пациента в каждом случае).
Клинические проявления острых инфекций верхних дыхательных путей подтверждались адаптационными реакциями организма. В результате обследования в исследуемых группах в разгар заболевания (Д0) достоверных различий в адаптационных реакциях организма не выявлено (p>0,1, табл. 3). В манифестацию клинических проявлений у всех пациентов отмечалось высокие показатели индекса работы сердца, что свидетельствует о высокой потребности миокарда в кислороде. Данные изменения соответствовали периоду интоксикационного синдрома, так как к 5 дню болезни отмечалось достоверное снижение данного показателя во всех группах, причем у пациентов, которым назначался Умифеновир и Эргоферон данные изменения были более выражены (рВ дебюте заболевания у всех пациентов с острой инфекцией верхних дыхательных путей отмечался выраженный симпатотонус, о чем свидетельствуют высокие показатели индекса Кердо, которые к 5 дню болезни значительно снижались (рОценивались неспецифические стрессовые реакции в исследуемых группах. Индекс стресса в разгар клинической симптоматики во всех исследуемых группах соответствовал стадии «тренировки», на 5 день клинической симптоматики у пациентов, принимающих Умифеновир и Эргоферон индекс стресса соответствовал стадии «повышенной активации», в то время как у пациентов без противовирусной терапии отмечалась стадия «спокойной активации» (табл. 1).
ЛИИ по КК, равнозначный во всех исследуемых группах в начале заболевания, к 5 дню болезни снижался у пациентов, получающих Умифеновир и Эргоферон (р0,1, табл. 3).
Таблица 3.
Динамические изменения адаптационных реакций у наблюдаемых пациентов (М±m)
| Показатель | Группа | Д0 | Д5 | P | P I,II | PI,III | PII,III | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Д0 | Д5 | Д0 | Д5 | Д0 | Д5 | |||||
| Индекс Кердо* | 1 | 19,5±2,9 | -8,6±3,2 | 0,000 | 0,9 | 0,7 | 0,9 | 0,4 | 0,9 | 0,048 |
| 2 | 18,7±3,1 | -5,3±2,6 | 0,000 | |||||||
| 3 | 19,1±2,6 | -12,8±2,7 | 0,000 | |||||||
| Индекс работы сердца** | 1 | 105,7±4,5 | 86,4±4,4 | 0,003 | 0,7 | 0,03 | 0,7 | 0,3 | 0,7 | 0,003 |
| 2 | 108,7±5,1 | 71,6±4,8 | 0,000 | |||||||
| 3 | 106,1±4,8 | 92,6±4,7 | 0,05 | |||||||
| Индекс стресса по Гаркави # | 1 | 0,32±0,02 | 0,71±0,02 | 0,000 | 0,6 | 0,3 | 0,4 | 0,000 | 0,5 | 0,000 |
| 2 | 0,33±0,01 | 0,74±0,01 | 0,000 | |||||||
| 3 | 0,34±0,02 | 0,61±0,01 | 0,000 | |||||||
| ЛИИ по КК ## | 1 | 1,0±0,2 | 0,6±0,1 | 0,000 | 0,5 | 0,5 | 0,7 | 0,2 | 0,2 | 0,5 |
| 2 | 1,1±0,1 | 0,7±0,1 | 0,000 | |||||||
| 3 | 0,9±0,1 | 0,8±0,1 | 0,5 | |||||||
Побочные действия Умифеновира отмечались в 3 случаях: токсико-алергическая реакция в виде крапивницы — 2 случая (1 случай на 4-е сутки приема препарата, 2-й — на 2-е сутки приема препарата), диспепсические явления — 1 случай (на 5-е сутки приема препарата). Все указанные явления прошли сразу же после отмены препарата. Побочных эффектов на прием Эргоферона не было отмечено.
Переносимость Умифеновира (У) и Эргоферона (Э) оценивалась как самим пациентом, так и лечащим врачом по следующим критериям: переносимость препарата, его побочное действие в каждом конкретном случае, эффект от лечения (табл. 4).
Таблица 4.
Оценка переносимости Умифеновира и Эргоферона у больных ОРВИ
| Оценка | Очень хорошая | Хорошая | Удовлетворительная | Неудовлетворительная | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| У | Э | У | Э | У | Э | У | Э | |
| Больными | 39,0% | 41,7% | 44,4% | 46,3% | 11,0% | 12,0% | 5,6% | 0% |
| Врачом | 41,7% | 43,5% | 41,7% | 48,1% | 11,0% | 8,4% | 5,6% | 0% |
По результатам оценки переносимости Эргоферона и Умифеновира мнение пациентов и врачей совпало. Так, отмечено, что переносимость препаратов в большинстве случаев хорошая или очень хорошая. Удовлетворительная оценка связана при приеме Эргоферона со схемой приема препарата в первый день применения, при приеме Умифеновира с возникновением тошноты, тяжести в желудке. Неудовлетворительная оценка связана с развитием токсикоаллергических реакций на прием Умифеновира, на Эргоферон не отмечалась.
При обсуждении экономических аспектов лечения, следует отметить, что по сравнению со стоимостью медикаментозной терапии одного неослож-ненного случая ОРВИ в 3-й группе, аналогичные затраты в 1-й и 2-й группах увеличивались на 730 рублей (Умифеновир 100 мг, 40 капсул) и на 265 рублей (Эргоферон, 20 таблеток).
Таким образом, в данном исследовании было показано, что включение в комплексную терапию ОРВИ в условиях стационара противовирусного препарата Эргоферон позволяет сократить долю пациентов с выраженной тяжестью заболевания. Эргоферон по данному показателю сравним с Уми-феновиром и существенно превышает эффективность терапии в группе пациентов, не получавших кроме базовой терапии ОРВИ каких-либо противовирусных и (или) иммунокоррегирующих препаратов (3-я группа). Оба противовирусных препарата обеспечивают более быструю нормализацию индекса стресса, индекса работы сердца и индекса Кердо. При этом, в группе пациентов, получавших Эргоферон, статистически значимо реже развивались бактериальные осложнения ОРВИ по сравнению с 3-й группой, а также имелась тенденция к снижению частоты осложнений по сравнению с группой Умифеновира (15 против 21%, соответственно). Учитывая значительную разницу в стоимости курсового лечения Ургоферона и Умифеновира (265 против 730 рублей), меньшую частоту развития бактериальных осложнений, требующих дополнительных затрат на лечение (особенно, пневмония), а также то, что на фоне лечения Эргофероном не отмечалось развитие нежелательных явлений (в группе Умифеновира в 8,8% случаев развивались побочные эффекты), можно предположить, что лечение ОРВИ с помощью эргоферона может быть фарма-коэкономически более обоснованным. Для более детальных выводов авторы считают необходимым проведение фармакоэкономического исследования.
Выводы
1. Оценка клинической эффективности Умифено-вира и Эргоферона для лечения ОРВИ показала, что препараты эффективно купируют основные симптомы заболевания: увеличивают долю пациентов, которые клинически выздоравливают к 5 суткам лечения, уменьшают долю пациентов с выраженной тяжестью течения заболевания, снижают частоту осложнений, характеризуются хорошей переносимостью.
2. Клиническая эффективность Эргоферона и Уми-феновира подтверждена снижением лейкоцитарного индекса интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу, динамическим изменением преобладающего симпа-тотонуса вегетативной нервной системы, достигающим значения средне-популяционной нормы.
3. Эргоферон является эффективным препаратом для лечения ОРВИ у взрослых пациентов и может быть перспективным в плане фармакоэкономической эффективности.
Сведения об авторах:
Тихонова Елена Петровна — доктор медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО.
Кузьмина Татьяна Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО.
Андронова Наталья Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО.
Тихонова Юлия Сергеевна — ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО.