ВАКЦИНА ПРОТИВОГРИППОЗНАЯ ИНАКТИВИРОВАННАЯ (РАСЩЕПЛЕННАЯ) (INFLUENZA VACCINE (SPLIT VIRION), INACTIVATED) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Инактивированная очищенная расщепленная гриппозная вакцина. Предотвращает заболевания, вызванные вирусом гриппа типа A и B.
Индуцирует образование гуморальных антител к гемагглютининам, нейтрализующих вирусы гриппа. Серопротективный уровень антител достигается обычно в течение 7-10 дней после введения вакцины. Длительность поствакцинального иммунитета к гомологичным или родственным штаммам варьирует в пределах от 6 до 12 мес.
Показания активного вещества ВАКЦИНА ПРОТИВОГРИППОЗНАЯ ИНАКТИВИРОВАННАЯ (РАСЩЕПЛЕННАЯ)
Режим дозирования
Для разных возрастных категорий следует применять соответствующие вакцинные препараты с учетом противопоказаний.
Вакцинацию следует проводить перед началом эпидемического сезона гриппа или с учетом эпидемической ситуации.
Вакцину вводят в/м или глубоко п/к. Пациентам с тромбоцитопенией и другими заболеваниями свертывающей системы вакцину следует вводить п/к. Вакцину ни при каких обстоятельствах нельзя вводить в/в.
Побочное действие
Местные реакции: болезненность, покраснение и отечность в месте введения вакцины.
Противопоказания к применению
Острые инфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний, повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам вакцины; повышенная чувствительность к гентамицина сульфату, формальдегиду, мертиоляту, натрия деоксихолату, яичному куриному белку, используемым в технологическом процессе.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время недостаточно данных об эмбриотоксичности и тератогенности данной вакцины.
Необходимость применения вакцины в период лактации врач решает индивидуально.
Особые указания
Данная вакцина предотвращает заболевания, вызванные вирусом гриппа, и не предотвращает развитие инфекций верхних дыхательных путей, вызванных другими возбудителями.
При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях вакцинацию проводят сразу же после нормализации температуры.
При применении вакцины необходимо всегда иметь в наличии средства, которые могут потребоваться в случае развития редких анафилактических реакций после введения. По этой причине вакцинируемый должен находиться под наблюдением врача в течение 30 мин после иммунизации.
После проведения вакцинации против гриппа были отмечены ложноположительные результаты серологических тестов с применением метода ELISA для определения антител против ВИЧ 1, гепатита С и в особенности Т-лимфотропного вируса человека 1 (HTLV 1), что может быть следствием иммунного ответа (образования IgM) на вакцинацию.
Лекарственное взаимодействие
Эффективность иммунизации может быть снижена из-за проводимой одновременно с ней иммуносупрессивной терапией, а также при наличии иммунодефицита.
Инактивированная расщепленная вакцина что это
Что такое расщепленная или СПЛИТ–вакцина («split» – расщеплять)?
Выделенные вирусы (вирионы) очищают, а затем разрушают каким–нибудь химическим веществом (например, диэтиловым эфиром). Такая вакцина содержит все вирусные белки: гемагглютинин, нейраминидазу и белки нуклеопротеида вируса. За счет дополнительной очистки в такой вакцине еще меньше токсичных субстанций, в т.ч. липидов, по сравнению с любой цельновирионной вакциной. Следовательно, она значительно менее реактогенная, при этом сплит–вакцина сохраняет максимальную иммуногенность.
Типичными представителями сплит–вакцин являются французский «Ваксигрип».
Наличие в вакцине внутренних антигенов вируса (нуклеокапсида и матриксного белка), по мнению создателей вакцины «Ваксигрип», защищает не только от ежегодных вариантов вируса гриппа, но частично и от всех возможных разновидностей вируса, поскольку внутренние антигены не особенно подвержены мутациям.
Итак, теоретически сплит–вакцины выигрывают в иммуногенности, которая напрямую связана с эффективностью вакцины, за счет наличия внутренних антигенов вируса.
Сплит–вакцины разрешено применять у детей с 6–ти месячного возраста, а также у пожилых людей, страдающих хроническими заболеваниями, в том числе у больных бронхиальной астмой.
Что лучше – сплит–вакцина или субъединичная вакцина?
Современные инактивированные вакцины мало отличаются между собой по иммуногенности, т.е. способности вызывать выработку антител и создавать иммунитет против гриппа.
Один из основных доводов в пользу сплит–вакцин – внутренние антигены вируса гриппа имеют определенное, но не основное, значение в формировании противогриппозного иммунитета. Встречаются утверждения, что ввиду отсутствия в субъединичных вакцинах внутренних антигенов вируса, защитная эффективность субъединичных вакцин несколько ниже, чем у сплит–вакцин (на 10–15%). Таким образом, скорее теоретически, сплит–вакцины имеют некоторый «запас» профилактической эффективности по сравнению с субъединичными вакцинами. Исследования, проведенные в Италии, показали, что в группе сплит–вакцин одни обладают достаточно высокой реактогенностью по сравнению с другими.
Сравнивая реактогенность, т.е. переносимость Сплит– и субъединичных вакцин, исследователи показали очень хорошую безопасность для всех сравниваемых вакцин, но результат был лучше у поколения субъединичных вакцин (0,9–1,3% против 1–1,8% для Сплит–вакцин; результаты исследования SVEVA, Италия). Вероятно, Сплит–вакцины проигрывают в безопасности, поскольку все таки содержат некоторое количество липидов вируса.
Вакцина от гриппа: как это работает
Поделиться:
С наступлением осени неотвратимо приближается очередной осенне-зимне-весенний виток эпидемии гриппа, а значит, и сезон вакцинации. Давайте поговорим о том, каким образом противогриппозная вакцина защищает нас от инфекции.
Иммунная ловушка
Все вакцины для профилактики гриппа, как, впрочем, любые другие, действуют по принципу: предупрежден — значит вооружен. Роль «предупредительного выстрела» играет сам препарат. При этом вакцина вовсе не вызывает инфлюэнцу — она лишь готовит иммунную систему к возможному инфицированию.
В задачу иммунной системы входит своевременное распознавание и уничтожение чужеродных объектов, постоянно штурмующих организм. Важным инструментом в ее деятельности является особый класс белков — антитела. Они помогают выявить, «узнать» и нейтрализовать вирусы и бактерии, связываясь с определенной молекулой, представляющей собой часть бактериальных клеток, — антигеном.
Читайте также:
Прививка от гриппа во время эпидемии
Читайте также: Иногда после перенесенного заболевания формируется так называемый приобретенный иммунитет. В таком случае организм становится временно или постоянно невосприимчивым к антигенам данного возбудителя. При этом приобретенный иммунитет может быть как естественным, т. е. развившимся после болезни (к примеру, после ветряной оспы), так и искусственным, созданным благодаря человеческим знаниям и умениям.
В результате искусственно приобретенного постпрививочного иммунитета и формируется защита против вируса гриппа после вакцинации.
Защитный механизм
После введения вакцины иммунная система человека распознает вирусные антигены. Несмотря на то что ослабленные или инактивированные возбудители, введенные в организм, не вызывают самой болезни, иммунитет начинает активную борьбу с ними, вырабатывая антитела. Часть из них свяжется с антигенами, а другая продолжит циркулировать в крови в поисках потенциального возбудителя. Пока их активность сохраняется, организм защищен от инфекции: любая вирусная частица, проникшая в кровь, будет найдена и «обезоружена».
С момента введения вакцины для профилактики гриппа до часа Х, когда иммунная система включится в работу и начнет вырабатывать антитела, проходит около 2–3 недель. Спустя этот срок вакцинированный человек уже находится под «протекторатом» поствакцинального иммунитета. Его длительность в случае с гриппом зависит от индивидуальных особенностей иммунной системы человека и варьирует от 6 до 12 месяцев.
Виды вакцин: живые и мертвые
Большинство производителей вакцин создают препараты, выращивая вакцинный вирус гриппа в куриных яйцах. Распространенность этой технологии обусловлена тем, что вирусы гриппа прекрасно размножаются в «яично-куриной» среде, а сами «инкубаторы» легкодоступны и экономичны. После того как вируссодержащая жидкость, образовавшаяся внутри яиц после их «инфицирования», собрана, вирусы гриппа ослабляют или инактивируют (т. е. убивают), а затем очищают и тестируют.
После ослабления вируса получают так называемую живую вакцину. Возбудитель гриппа здесь жив, однако он претерпел настолько значительные изменения, что растерял всю агрессивность. Такой вирус не в состоянии вызвать заболевание, зато для иммунной системы выглядит совсем как «настоящий». Живые вакцины — наиболее эффективный способ формирования иммунитета. Так, длительность защиты от гриппа после введения живой вакцины составляет от 10 до 12 месяцев.
Однако нельзя обойти стороной и тот факт, что именно эти препараты относятся к числу наиболее рискованных. Если в иммунной системе прививаемого есть какой-либо серьезный дефект, вакцинация может стать причиной инфицирования. Опасные нарушения иммунной защиты развиваются на фоне хронических заболеваний в стадии обострения, вследствие приема иммунодепрессантов, злокачественных новообразований и т. д.
Торговые марки: в России зарегистрированы две живые вакцины — Инфлювир и Ультравак. Они представляют собой порошок, из которого непосредственно перед применением готовят капли в нос.
Все остальные существующие в природе на сегодняшний день вакцины относятся к инактивированным, содержащим «почившие» вирусные частицы. Кстати, они тоже бывают разными.
1. Цельновирионные вакцины содержат неразрушенные, цельные, но инактивированные вирусы гриппа. Препараты этого ряда обеспечивают достаточно мощный и длительный иммунный ответ, однако отличаются высокой способностью вызывать постпрививочные реакции (реактогенностью), поэтому их применяют только для иммунизации взрослых (с 18 лет).
Торговые марки: Грипповак (Россия).
2. Расщепленные, или сплит-вакцины содержат инактивированные и разрушенные частицы вируса. Эти препараты проходят через процедуру высокой очистки, позволяющую выделить и изъять белки куриного эмбриона, поэтому их можно вводить в том числе и аллергикам, чувствительным к белку куриных яиц. Кроме того, сплит-вакцины очень хорошо переносятся и достаточно редко вызывают постпрививочные явления. Предположительно, это свойство приобретается в результате разрушения пространственной структуры вируса гриппа. Препараты этого ряда разрешены к применению для взрослых и детей старше 6 месяцев.
Торговые марки: Бегривак (Германия), Ваксигрип (Франция), Флюарикс (Россия).
3. Субъединичные вакцины содержат только два поверхностных вирусных белка, которые играют самую важную роль в стимуляции иммунного ответа. Остальные белки вирусного вириона, так же как и белки куриного эмбриона, удаляются в процессе очистки. Этот тип вакцин отличается высокой эффективностью и крайне низкой реактогенностью. Применяется у взрослых и детей старше 6 месяцев.
Торговые марки: Гриппол (Россия), Инфлювак (Нидерланды), Агриппал (Италия).
Кроме того, вакцины от гриппа различаются количеством и видом антигенов вирусов гриппа, входящих в их состав. Этот момент имеет существенное значение при выборе препарата, но о нем мы поговорим в следующий раз.
Различные типы вакцин против COVID-19
Данная статья входит в серию публикаций, посвященных разработке и распределению вакцин. Узнайте больше о вакцинах, о принципах их действия и о том, как обеспечивается их безопасность и справедливое распределение, в серии публикаций ВОЗ «Все о вакцинах».
По состоянию на декабрь 2020 г. разрабатывается более 200 вакцин-кандидатов против COVID-19. Из них по меньшей мере 52 вакцины-кандидата проходят исследования с участием людей. Несколько других вакцин в настоящее время находятся на этапах I/II и в ближайшие месяцы перейдут на этап III (для получения дополнительной информации об этапах клинических исследований см. третью часть нашего обзора Как разрабатывают вакцины?).
Зачем разрабатывать так много вакцин?
Как правило, все многочисленные вакцины-кандидаты, прежде чем какие-либо из них будут признаны безопасными и эффективными, должны пройти тщательные клинические исследования. Например, из всех вакцин, которые исследуются в лабораториях и испытываются на лабораторных животных, достаточно эффективными и безопасными для того, чтобы перейти к их клиническим исследованиям с участием людей, будут признаны примерно семь из ста. Из вакцин, которые достигают стадии клинических исследований, успешной оказывается только одна из пяти. Наличие большого количества различных вакцин в разработке повышает вероятность того, что одна или несколько вакцин будут признаны безопасными и эффективными для иммунизации приоритетных групп населения.
Различные типы вакцин
Различают три основных подхода к разработке вакцин в зависимости от того, что используют для иммунизации: цельный вирус или бактерию; фрагменты микроорганизма, вызывающие иммунный ответ; только генетический материал, содержащий код для синтеза конкретных белков, а не цельный вирус.
Инактивированная вакцина
В первом способе создания вакцины используются болезнетворные вирус или бактерия, или очень похожие на них микроорганизмы, которые инактивируют (убивают) с помощью химических реагентов, тепла или радиации. Этот метод основывается на технологиях, которые, как было доказано, эффективно защищают человека, – они применяются для изготовления вакцин против гриппа и полиомиелита – и позволяет наладить достаточно масштабное производство вакцин.
Однако для его применения требуются специальные лабораторные помещения, в которых можно безопасно выращивать вирус или бактерию, цикл производства может быть относительно длительным, а для иммунизации, скорее всего, потребуется введение двух или трех доз.
Живая ослабленная вакцина
В живой вакцине используется ослабленный или очень похожий вирус. Примеры вакцин этого типа – вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (КПК) и вакцина против ветряной оспы и опоясывающего лишая. В этом способе используется технология, аналогичная получению инактивированной вакцины, и он может применяться для массового производства. Однако вакцины этого типа могут оказаться неприемлемыми для людей с ослабленной иммунной системой.
Вирусная векторная вакцина
В этом виде вакцины используется безопасный вирус, который доставляет специфические субэлементы (белки) соответствующего микроорганизма, благодаря чему вакцина способна активировать иммунный ответ, не вызывая болезни. С этой целью в безопасный вирус вводится код для формирования определенных частей соответствующего патогена. Такой безопасный вирус затем используется в качестве платформы или вектора для доставки в клетки организма белка, который активирует иммунный ответ. Примером этого типа вакцин, которые могут быть разработаны в короткие сроки, является вакцина против Эболы.
Субъединичные вакцины
В субъединичных вакцинах используются только специфические фрагменты (субъединицы) вируса или бактерии, которые иммунная система должна распознать. Они не содержат цельных микроорганизмов или безопасных вирусов в качестве вектора. В качестве субъединиц могут использоваться белки или сахара. Большинство вакцин, применяемых в календаре детских прививок, являются субъединичными и защищают от таких болезней, как коклюш, столбняк, дифтерия и менингококковый менингит.
Вакцины на основе генетического материала (нуклеиновых кислот)
В отличие от вакцин на основе ослабленных или нежизнеспособных цельных микроорганизмов или их фрагментов, в вакцине на основе нуклеиновых кислот используется участок генетической структуры, содержащий программу для генерации специфических белков, а не цельный микроорганизм. ДНК и РНК содержат код, который используется клетками нашего организма для выработки белков. При этом ДНК сначала превращается в информационную РНК, которая затем используется в качестве программы для продуцирования специфических белков.
Вакцина на основе нуклеиновой кислоты доставляет в клетки нашего организма определенный набор инструкций в виде ДНК или мРНК, побуждая их синтезировать нужный специфический белок, который иммунная система нашего организма должна распознать и дать на него иммунный ответ.
Технология с использованием генетического материала представляет собой новый способ получения вакцин. До пандемии COVID-19 ни одна из них еще не прошла через все стадии процесса одобрения для введения людям, хотя некоторые ДНК-вакцины, в том числе для определенных видов рака, проходили исследования с участием людей. Из-за пандемии исследования в этой области продвигались очень быстро, и на некоторые вакцины против COVID-19 на основе мРНК выдаются разрешения для использования в чрезвычайных ситуациях; а это означает, что теперь они могут вводиться людям, а не только использоваться в клинических исследованиях.
Вакцинация от гриппа: сложности выбора
Поделиться:
Хотя вакцинация против вируса гриппа уже стартовала, ее актуальность в ноябре продолжает оставаться высокой. Те, кто хочет защитить себя от опасной инфекции, еще могут успеть «в последний вагон», если введут препарат в ближайшие недели. Однако в этом году у приверженцев иммунизации против гриппа появилась проблема выбора — из доступа исчезли импортные Ваксигрип и Инфлювак, а их место заняли отечественные препараты, к которым некоторые специалисты относятся скептически. Давайте разбираться.
Особенности производства
Прежде всего стоит еще раз вспомнить, что же представляет собой вакцина от гриппа. Процесс производства препаратов начинается после того, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) публикует перечень штаммов вирусов гриппа, которые будет распространены в будущем сезоне. Вооружившись этой информацией, производители выделяют три актуальных штамма ежегодно циркулирующих вирусов гриппа подтипов H1N1, H3N2 и типа В, вводят их в оплодотворенное куриное яйцо и выращивают трехкомпонентный препарат. Он будет содержать поверхностные белки (антигены) всех трех штаммов вируса гриппа — гемагглютинины. При их введении в организме образуются антитела, которые и обеспечивают основной иммунитет против вируса.
Грипп и простуда: почувствуйте разницу
Читайте также: Отличные от других
«Первопроходцем» на рынке низкодозированных вакцин против гриппа стал отечественный препарат Гриппол плюс. Это субъединичная вакцина, которая не содержит вирус гриппа — ни живой, ни инактивированный.
Иммунный ответ при ее введении достигается благодаря двум поверхностным вирусным белкам, в том числе гемагглютинину, которые оказывают наиболее важную роль для формирования вирусного ответа. Отсутствие белков куриного эмбриона в препарате обеспечивает хорошую переносимость. Однако «изюминка» Гриппола плюс не в этом.
Отечественный препарат, в отличие от импортных, содержит в 3 раза меньше гемагглютининов, чем рекомендовано ВОЗ, — по 5 мг каждого штамма. Чтобы стимулировать иммунный ответ на такой дозе, в состав Гриппола плюс добавлен иммуномодулятор. Согласно данным инструкции по применению, он обеспечивает увеличение иммуногенности, повышает иммунологическую память и даже увеличивает устойчивость организма к другим инфекциям, позволяя снизить прививочную дозу антигенов. «Так это же прекрасно!» — скажет читатель, однако далеко не все специалисты столь оптимистичны.
Вопросы, на которые нет ответа
Содержащая низкую дозу вирусных антигенов вакцина против гриппа, которая используется в РФ с 1996 года, до сих пор не применяется в других странах мира. Ни один из мировых флагманов по производству вакцин, выпускающих миллиарды доз препаратов в год, не взял на вооружение уникальную технологию, которая, безусловно, позволила бы снизить в разы себестоимость препаратов. Более того — ни в Евросоюзе, ни в США не применяется иммуномодулятор, который вошел в состав отечественной вакцины, — азоксимера бромид.
Созданный еще в середине 90-х годов отечественными учеными препарат, который, согласно данным инструкции, имеет десятки показаний — от дисбактериоза до туберкулеза, — до сих пор применяется только в странах бывшего СНГ. За годы существования на рынке в РФ было проведено множество исследований, изучающих свойства азоксимера бромида. Все они подтвердили его эффективность и хорошую переносимость. Вот только все работы были исключительно российскими, к тому же ни одна из них не отвечала в полной мере требованиям, которые предъявляет к клиническим исследованиям доказательная медицина.
Вопросы вызывает и отсутствие исследований, которые смогли бы продемонстрировать эффективность и безопасность низкодозированной вакцины в сравнении с препаратами, содержащими стандартную дозу антигенов.
Нельзя быть уверенным и в потенциальной безопасности стимуляции иммунного ответа за счет введения иммуномодулятора, ведь он гипотетически может активировать выработку не только антител к вирусу гриппа, но и аутоиммунные, аллергические процессы. Чтобы исключить эту вероятность, нужны серьезные, масштабные исследования препарата, которые пока не проводились.
Не Грипполом единым
Все вопросы, которые касаются Гриппола, в полной мере относятся и еще к одной российской вакцине, — СОВИГРИПП. Она тоже содержит низкие дозы антигенов и так называемый адъювант, стимулирующий иммунный ответ, — Совидон. В отношении этого препарата также не было проведено качественных сравнительных исследований, которые бы доказали, что низкодозированная вакцина позволяет эффективно и безопасно защитить от инфицирования гриппом. Но есть и обнадеживающая информация.
На отечественном рынке появилась еще одна вакцина против гриппа, в состав которой, как и популярного импортного Ваксигрипа, входят разрушенные вирионы вируса гриппа, — Ультрикс. В отличие от Гриппола и СОВИГРИППа Ультрикс содержит стандартные дозы гемагглютининов — по 15 мг каждого. Поскольку дозировка антигенов соответствует мировым стандартам, необходимости в введении иммуномодуляторов в состав препарата нет и быть не может. Как нет и вопросов, которые бы остались без ответа.