Форсколин для повышения тестостерона и похудения
Описание
Форксолин (forskolin) — химическое соединение, которое получают из растения колеус форсколии. В медицине используется только экстракт, добываемый из корней Coleus forskohlii. Вне традиционной медицины применяется для повышения уровней тестостерона, похудения. В клинических и лабораторных исследованиях было показано, что форсколин поддерживает нормальную работу сердечной мышцы, расширяет кровеносные сосуды, улучшает церебральный кровоток, поддерживает работу иммунной системы.
Информация в статье предоставлена исключительно в ознакомительных целях. Не принимайте добавку без должного контроля специалиста. Имеются противопоказания.
Форксолин: принцип действия
Благодаря тому, что форсколин активирует фермент аденилатциклазу, происходит увеличение аденозинмонофосфата (АМФ). АМФ играет важную роль во многих клеточных процессах обмена веществ.
В результате повышения аденозинмонофосфата:
Одно из многочисленных исследований демонстрирует повышение уровней свободного тестостерона на 18% при применении форксолина. Также результаты этого исследования показывают, что форсколин является возможным терапевтическим средством для контроля и лечения ожирения. Именно по этой причине большинство людей применяют данную добавку в процессе похудения. Другое исследование демонстрирует положительные эффекты на сердечно-сосудистую систему при идиопатической кардиомиопатии.
Есть вопросы по данной добавке? Пишите через контакты или в мессенджеры.
В центре Лангон, в Нью-Йорке,было проведено два рандомизированных контролируемых исследования, демонстрирующие положительный эффект форксолина при лечении астмы. По результатам исследований форксолин выступает как стабилизатор клеток, высвобождающих гистамин. Форксолин также способен расслаблять гладкую мышечную ткань.
Форксолин в бодибилдинге
Основные цели применения форсколина в бодибилдинге, да и в спорте в целом:
Рабочая дозировка зависит от производителя. Я рекомендую форсколин от Nature’s Answer.
Форксолин: отзывы
Как всегда, отзывы делятся на положительные, отрицательные и нейтральные. Удивительно, что на зарубежных форумах форксолин чаще применяют как ноотроп. На форумах СНГ чаще применяют данную добавку в случаях, связанных либо с набором мышечной массы, либо для похудения (особенно на женских форумах и отзовиках). Думаю, что большинство негативных отзывов связано именно с тем, что люди изначально ожидают большой результат.
Был случай в моей тренерской практике, где девушка, обращаясь ко мне за консультацией (интересовал этап ведения по похудению), негативно характеризовала форксолин. Разобравшись полностью в ее случае, я понял, что во всем виновато было питание, у нее был профицит калорий. Разъяснив по данной ситуации, откорректировали полностью питание, добавили в рацион другие БАДы и все нормализовалось — вес в конечном итоге сделали мы запланированный.
Много положительных отзывов связаны именно с положительными эффектами от использования форксолина такими как:
Побочные эффекты и противопоказания
У форксолина мало побочных эффектов. За десятки лет его использования сообщается только о нескольких побочных эффектах. К ним относятся низкое кровяное давление, головокружение, тошнота, повышенное потоотделение, изменение цветовосприятия. Фактически многие пользователи вообще не сообщают о побочных эффектах. Не стоит превышать допустимую дозировку – в случае возникновения любых негативных проявлений следует отменить применение и обратиться к врачу. Не рекомендуется применять беременным и кормящим женщинам, людям с низким давлением, язвами желудка и двенадцатиперстной кишки.
Заключение
Если подытожить, форксолин является достаточно перспективной добавкой в своей области, но не следует ждать от нее чудес. В случае, если вы применяете ее для похудения, пересмотрите свое питание, а также тренировочный процесс. Рекомендую к прочтению: набор массы без стероидов. Своим спортсменам я часто рекомендую данную добавку, особенно в период послекурсового восстановления ввиду того, что форксолин улучшает чувствительность клеток и рецепторов к тестостерону и другим гормонам.
Содержание
Форсколин (англ. Forskolin) – биологически активное соединение, по химической структуре дитерпен, которое продуцируется растениями вида Coleus forskohlii.
Механизм действия [ править | править код ]
Повышение уровня цАМФ в яичках имитирует действие лютеинизирующего гормона и способствует увеличению выработки тестостерона, который первостепенен, если стоит задача набрать больше мышечной массы.
В некоторых источниках утверждается, что форсколин способен изменять транспорт некоторых протеинов через клеточную мембрану, которые не связаны с каскадом реакций, включающих цАМФ. В результате этого модулируются новые трансмембранные сигналы, которые активируют многие другие ферменты.
Эффекты форсколина [ править | править код ]
Заявленные эффекты форсколина:
Исследование, опубликованное в Obesity Research, описывает эффекты форсколина на состав тела, уровень тестостерона, изменения метаболизма и артериальное давление у людей с лишним весом. Тридцать волонтеров приняли участие в этом рандомизированном, перекрестном, слепом, плацебоконтролируемом эксперименте, продлившемся 12 недель. Два раза в сутки испытуемые принимали 10% экстракт форсколина Forslean в дозе 250 мг. 
Группа, которая принимала форсколин показала значительное снижение количества жира в организме (31%) по сравнению с началом эксперимента (35%). В контрольной группе изменений не было. Кроме того был зафиксировано увеличение сухой мышечной массы. Уровень свободного тестостерона в крови значительно повысился по сравнению с контрольной группой, хотя различие в уровнях общего тестостерона оказалось минимальным. Свободный тестостерон в группе форсколина вырос на 17%, а в контрольной группе снизился на 1%. Артериальное давление в обеих группах осталось нормальным. Таким образом, 250мг 10-процентного экстракта форсколина, разделенные на 2 порции в день, на протяжении 12-ти недель значительно изменили композицию тела, увеличив мышечную массу и свободный тестостерон у людей с лишним весом.
В другом исследовании [5] на людях, при употреблении 250 мг 10% экстракта форсколина в течение 12 недель не было зафиксировано значительного изменения:
Спортивное питание [ править | править код ]
Дозы и режим приема [ править | править код ]
Дозы экстракта зависят от процента стандартизации. Как правило, экстракт корня Coleus forskohlii стандартизируется под 10% форсколина, в этом случае рекомендуется принимать 100-150 мг три раза в день. Суточная доза не должна превышать 1000 мг.
Вред и побочные эффекты [ править | править код ]
Форсколин практически не имеет побочных эффектов и не приносит вред здоровью. В исследованиях на животных использовались большие дозы форсколина, однако не было выявлено ни одного серьезного побочного действия. Основываясь на фармакодинамике данного вещества, можно заключить, что прием форсколина нежелателен при пониженном артериальном давлении, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Форсколин не рекомендуется принимать беременным и кормящим женщинам. Были отмечены единичные случаи изменения цветовосприятия, проходящие после отмены препарата.
Оценка эффективности [ править | править код ]
Автор: Вадим Жилюк (врач) Источник: FoodLover.Ru
Стоит отметить, что:
Уровень доказательности оставляет желать лучшего. К тому же, заявления о высокой эффективности форсколина на фоне полного отсутствия побочных эффектов выглядят весьма странно, учитывая тот длинный список гормонов, на секрецию которых предположительно влияет данное вещество.
На самом деле возможен лишь один из вариантов: либо форсколин является сильнодействующим химическим соединением, вмешивающимся в метаболизм и вызывающим массу побочных эффектов, либо это очередное безопасное и практически бесполезное средство для похудения.
Во время исследований, проводимых на людях не было замечено по настоящему существенного снижения жировой прослойки. Не исключена вероятность изменений в питании испытуемых, а также влияния прочих факторов. Однако, даже если форсколин и не способен снижать вес – предполагается его влияние как сдерживающего фактора при развитии ожирения. [6]
Отзывы [ править | править код ]
Из отзывов в интернете можно узнать, что спортсмены, принимавшие форсколин для уменьшения массы тела или наращивания мышц, не получили ощутимого результата. Некоторые люди пишут на форумах, что эффект есть, но не известно чем он вызван, так как параллельно принимались другие добавки. Несмотря на тщательные поиски, не было обнаружено ни одного комментария от бодибилдера, который накачался или посушился на форсколине. Это странно, учитывая что практически все обзоры на спортивных сайтах описывают добавку, как высокоэффективное средство с доказанной эффективностью.
Также из отзывов удалось узнать, что форсколин действительно имеет хорошую переносимость, не опасен для организма и лишен побочных эффектов. Сообщения об ухудшении состояния здоровья под влиянием этой добавки – большая редкость.
Вывод [ править | править код ]
Развитие заявленных фармацевтическими компаниями эффектов форсколина маловероятно. Об этом свидетельствует:
Возможно, добавка оказывает умеренное положительное воздействие на состав тела. Может быть, она усилит действие других средств, если вы будете принимать их в комбинации. Но все это – не более чем домыслы, потому что вменяемых доказательств эффективности форсколина нет.
Форсколия (Колеус форсколии)
Колеус форсколии обычно используется благодаря своему активному компоненту форсколину, который является прямым активатором аденилатциклазы. Форсколин, который также называется колеонол, содержится в разной концентрации в растениях колеуса форсколии. Надземная часть растения (листья и стебель) содержит: ряд родственных соединений форсколина (A,G,H,I,J) и изофорсколин. Основное соединение форсколина, использующееся в исследованиях, имеет химическое название – 7β-ацетокси-1α, 6β, 9α-тригидрокси-8,13-эпокси-лабд-14-эн-11-он. Ряд дитерпеновых структур форскодитерпенозидов (A,C,D,E), (16S)-колеон E, 4β,7β,11-энантиоевдесмантриол, розмариновая кислота (листья), абиетановые дитерпеноиды, хамаецидин, скутеллареин в форме 4′-метильного эфира 7-O-глюкуронида, лютеолин в форме 7-O-глюкуронида, апигенин в форме 7-O-глюкуронида, акацетин в форме 7-O-глюкуронида, альфа-цедрен, олеаноловая кислота и бетулиновая кислота, бета-ситостерол. В корне растения содержатся: 14-деоксиколеон U, диметилкриптояпнол, альфа-амирин и альфа-цедрол, бетулиновая кислота, бета-ситостерол.
Форсколин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при пероральном приеме, может абсорбироваться на любом участке кишечника и толстой кишки, но в двенадцатиперстной кишке наблюдается наивысшая степень поглощения. Действие форсколина зависит от оттока P-гликопротеина в кишечнике, и совместный прием с ингибитором P-гликопротеина может повысить пероральную биодоступность форсколина.
Форсколин является стимулятором аденилциклазы (синоним аденилатциклазы), которая повышает уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках. Это очень надежный и высокоэффективный агент, который часто используется в исследованиях в качестве инструмента для изучения повышения цАМФ в клетке. Повышение цАМФ не повышает липолиз при низкой концентрации 0,1-1мкм, но при 10 мкм он может индуцировать липолиз самостоятельно. Низкие концентрации эффективно повышают липолиз только в сочетании с β2-адренергическими агонистами, это говорит о том, что жиросжигающий эффект форсколина зависит от высокой дозировки или наличия других агентов (экзогенных и/или эндогенных). Листья форсколии (обычно используют корень) способны ингибировать активность ацетилхолинэстеразу благодаря наличию розмариновой кислоты в составе. Форсколин способен активировать аденилатциклазу в сердечной мышце, а также проявляет положительное ионотропное действие при лечении сердечной недостаточности.
Прием колеуса форсколии может вызвать повышение кислотности желудка, и не рекомендуется лицам, страдающим язвой желудка.
Несмотря на малое количество исследований с участием человека, они весьма многообещающие. Исследование с участием женщин с избыточным весом показало, что два приема 10 % экстракта по 250 мг могут снизить увеличение веса. У мужчин с избыточным весом такая же дозировка вызывает значительные изменения в теле при приеме в течение 12 недель. В группе, которая принимала колеус форсколии, также наблюдалось повышение тестостерона и костной массы. Исследование, не направленное на изучение потери веса, отметило, прежде всего, что прием 500-700 мг колеуса форсколии в течение 2 месяцев снижает индекс массы тела на 2,4-2,6 %. Между людьми с избыточным весом и здоровыми людьми может быть значительное различие, так как первые имеют более низкую активность аденилатциклазы в жировых клетках, но при потере веса посредством снижения количества потребляемых калорий эта ситуация изменяется. Мужчины имеют преимущество перед женщинами, так как тестостерон может действовать в качестве жиросжигателя.
Исследование отметило снижение внутриглазного давления (ВГД) у людей, которые использовали глазные капли, содержащие форсколин (1 % 50 мкл раствора), форсколин при этом действовал в роли активатора аденилатциклазы. Было сделано предположение, что роль форсколина заключается в повышении скорости реакции ганглионарных клеток сетчатки (ГКС) к стимуляции от НФМ, так как сигнал НФМ в этих клетках передается посредством цАМФ, но увеличение внеклеточного уровня НФМ эффективно регенерирует эти клетки и отрицательно регулирует рецептор TrkB. Отмечалось снижение ВГД на 20 % при пероральном приеме форсколина (200 мг 10 % форсколина), 200 мг рутина и двух витаминов B (тиамин и рибофлавин, 550 мкг и 700 мкг соответственно) в течение 40 дней у лиц с первичной открытоугольной глаукомой, другие исследования, использующие эти препараты, воспроизвели результаты описанного исследования. Эффективность повышается при использовании в дополнение к стандартной терапии, а прием более одного месяца снижает ВГД в среднем на 10%. Необходимы дальнейшие исследования, где форсколин использовался бы без других веществ, более длительное использование препарата помогает оценить риск резистентности.
Форсколин (Колеус форсколии)
Колеус форсколии – это травянистое растение, которое используется в традиционной медицине, может выступать в роли тестостеронового бустера и стимулировать жиросжигание, в частности у мужчин.
Основная информация
Колеус форсколии – это растение, которое традиционно используется в аюрведе. На сегодняшний день колеус форсколии используется в качестве жиросжигающей добавки. Главный биоактивный компонент колеус форсколии называется форсколин. С помощью форсколина колеус форсколии повышает тестостерон и защищает от рака и воспалений. Для подтверждения этих свойств необходимы дальнейшие исследования, так как форсколин чаще всего используется в исследованиях in vitro или в пробирке и в чашке петри. Внутри организма форсколин может вести себя иначе. Формколин повышает клеточные уровни фермента, известного как циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Повышенный уровень цАМФ увеличивает степень жиросжигания, а также может усилить действие других жиросжигающих соединений. До сих пор проводятся исследования, изучающие действие форсколина на тестостерон и жиросжигание, но предварительные сведения довольно многообещающие.
Что следует знать
Также известен как: Форсколин, Колеонол, 7бета-ацетокси-1альфа,6бета,9альфа-тригидрокси-8,13-эпокси-лабд-14-эн-11-он
Хорошо сочетается с:
Колеус форсколии: инструкция по применению
При использовании колеуса форсколии рекомендуется принимать 250 мг биоактивной добавки, которая содержит 10% форсколина, два раза в день, то есть всего 500 мг в день. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозы для приема колеуса форсколии.
Источники и структура
Источники
Структура
Надземная часть мяты тропической (листья и стебель) содержит:
В корне растения содержатся:
Обычно используется благодаря своему активному компоненту форсколину, который является прямым активатором аденилатциклазы. Форсколин, который также называется колеонол, содержится в разной концентрации в растениях колеуса форсколии. Добавка представляет собой желтоватый порошок с приятным ароматом и горьковатым вкусом; если в качестве добавки используется целое растение, но порошок имеет коричневый цвет. Форсколин плохо растворяется в воде, но достаточно стабилен. 5)
Модификации и лекарственная форма
Форсколин плохо растворяется в воде и активирует 8 из 9 ихоформ аденилатциклазы. Это нежелательное действие, так как повышение цАМФ в других органах, помимо органа-мишени, может вызвать непредвиденные побочные эффекты. Производное форсколина, FD-1 (6-
Молекулярные мишени
Аденилатциклаза
Форсколин является стимулятором аденилциклазы (синоним аденилатциклазы), которая повышает уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках. Это очень надежный и высокоэффективный агент, который часто используется в исследованиях в качестве инструмента для изучения повышения цАМФ в клетке. Повышение цАМФ не повышает липолиз при низкой концентрации 0.1-1мкм, но при подавлении 10 мкм он может индуцировать липолиз самостоятельно. Низкие концентрации эффективно повышают липолиз только в сочетании с β2-адренергическими агонистами, это говорит о том, что жиросжигающий эффект форсколина зависит от высокой дозировки или наличия других агентов (экзогенных и/или эндогенных). Схожим с костимулирующим действием агентов, которые как правило стимулируют аденилатциклазу, обладают эндогенные молекулы, которые подавляют активность аденилатциклазы (α2-адренергическое стимулирование или подавление активности форсколина с помощью инсулина при повышении цАМФ). 6) Форсколин активирует аденилатциклазу для повышения концентрации цАМФ в клетке, используется в сочетании с другими агентами, которые повышают цАМФ. Эндогенные молекулы или добавки, которые проявляют подавляющее воздействие на цАМФ (подавляя аденилатциклазу), могут тормозить активность форсколина.
Повышение цАМФ
Механизм повышения цАМФ схож с механизмом повышения активности некоторых ферментов, также наблюдается незначительное повышение митохондриальной плотности при использовании 4 мкм форсколина. Помимо повышения цАМФ, форсколин также незначительно усиливает активность АМФК.
Фармакология
Всасываемость
Колеус форсколии хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте кошек при пероральном приеме, 7) может абсорбироваться на любом участке кишечника и толстой кишки (у крыс), но в двенадцатиперстной кишке наблюдается наивысшая степень поглощения. Действие форсколина зависит от оттока P-гликопротеина в кишечнике, и совместный прием с ингибитором P-гликопротеина может повысить пероральную биодоступность форсколина.
Неврология
Аденозинергическая нейротрансмиссия
Одно исследование отметило, что для повышения цАМФ на срезе коры мозга крыс форсколину (1мкм) необходим аденозиновый сигнал, в качестве добавки к кофеину он оказался способен ингибировать форсколин при значении IC50 21+/-3 мкм. Вероятно это происходит благодаря свойствам сигнала аденозина, так как повышение активности аденозина 8) или других агонистов аденозиновых рецепторов вне клетки увеличивает эффективность форсколина, тогда как теофиллин (более слабый антагонист аденозинового рецептора) обладает более слабой мощностью. При тестировании в клетках гиппокампа было отмечено, что активация аденозиновых рецепторов A1 подавляет накопление АМФ, вызываемое форсколином, который стимулируется рецептором A2; исследование было воспроизведено на срезе коры мозга. 9) Активация аденозиновых рецепторов (A2) повышает способность форсколина аккумулировать цАМФ в некоторых нервных клетках, подавление активности этих рецепторов (наблюдается при использовании кофеина) снижает эффективность форсколина.
Холинергическая нейротрансмиссия
Листья колеуса способны ингибировать ацетилхолинэстеразу при значении IC50 1.02+/-0.02 мг/мл in vitro, процесс происходит при смоделированном желудочном пищеварении, для осуществления данного процесса у крыс необходимо около 600 мг/кг. Наибольшей эффективностью обладает розмариновая кислота, значение IC50 которой составляет 0.44 мг/мл, а ингибирование может быть обратимым. После использования чая из листьев мяты тропической розмариновая кислоты была обнаружена в мозге (20.4-24.1мкм через 30-60 минут после 1 г/кг внутрибрюшной инъекции), а активность ацетилхолинэстеразы снизилась на 5.5-10% (через 60 и 30 минут соответственно). Ингибирование ацетилхолинэстеразы также было отмечено при использовании изолированной розмариновой кислоты (снижение до 12.8-13.5% при использовании 550 ммоль/кг). Листья мяты тропической (обычно используют корень) способны ингибировать активность ацетилхолинэстеразу благодаря наличию розмариновой кислоты в составе. Данные свойства были подтверждены in vivo.
Влияние на ожирение
Исследования с участием человека
Несмотря на малое количество исследований с участием человека, они весьма многообещающие. Одно исследование с участием женщин с избыточным весом показало, что два приема 10% экстракта по 250 мг могут снизить увеличение веса. Не отмечалось значительного снижения веса как в экспериментальной группе (небольшая потеря веса), так в контрольной группе (набор веса). 10) У мужчин с избыточным весом такая же дозировка вызывает значительные изменения в теле при приеме в течение 12 недель. В группе, которая принимала мяту тропическую, также наблюдалось повышение тестостерона и костной массы. Исследование, не направленное на изучение потери веса, отметило, прежде всего, что прием 500-700 мг колеуса форсколии в течение 2 месяцев снижает ИМТ на 2.38-2.6%. 11) Между людьми с избыточным весом и здоровыми людьми может быть значительное различие, так как первые имеют более низкую активность аденилатциклазы в жировых клетках, но при потере веса посредством снижения количества потребляемых калорий эта ситуация изменяется. Мужчины имеют преимущество перед женщинами, так как тестостерон может действовать в качестве жиросжигателя, но было проведено только одно исследование на мужчинах.
Скорость метаболизма
Исследование, в ходе которого мужчины получали 250 мг колеуса форсколии два раза в день, не обнаружила у них значительного повышение скорости метаболизма.
Влияние на скелетные мышцы
Синтез белка мышц
Форсколин повышает активность аденилатциклазы в скелетных мышцах. Было сделано предположение, что посредством повышения цАМФ форсколин увеличивает синтез белка в мышцах, активируя PI3K и протеинкиназы B, независимо от инсулиновых рецепторов, данная реакция зависит от десенсибилизации. 12)
Сокращение мышц
Форсколин in vitro в концентрации 1 мкм повышает сокращение мышц, вызванное электростимуляцией, в диафрагме мышей. Теоретически механизм повышение уровня цАМФ выглядит следующим образом – индуцируется активность протеинкиназы A, что воздействует на рианодиновый рецептор и повышает отток Ca2+ из саркоплазматического ретикулума. 13) Несмотря на наличие биологического правдоподобия, исследований воздействия колеуса форсколии на сокращение мышц in vivo не проводилось.
Питательные вещества и мышечные клетки
В исследованиях in vivo отмечалось свойство форсколина, направленное на снижение действия инсулина на путь mTOR/протеинкиназа B в мышечной мускулатуре. В частности, форсколин снижает способность инсулина фосфорилировать протеинкиназу B (не влияя на ее общий уровень), такое же действие было отмечено на 4EBP1, при этом mTOR и S6K1 затронуты не были. Форсколин также способен ингибировать транслокацию GLUT4 в миоцитах in vitro, а также транслокацию GLUT1, но в меньшей степени. Такой процесс наблюдается в адипоцитах, так как цАМФ отрицательно влияет на транслокацию GLUT4 посредством своего промотора, такое же действие присутствует в мышечных клетках. Активация цАМК/протеинкиназы А улучшает липидный метаболизм, а способствует улучшению деятельности и здоровья мышечных клеток. 14) Возможно это обусловлено миокином, который носит название мионектин.
Влияние на сердечно-сосудистое здоровье
Давление
Активный компонент колеуса форсколии, форсколин, расслабляет кровеносные сосуды и понижает давление или не оказывает никакое воздействие на него. Форсколин не снижает артериальное давление холинергическим или гистаминным путем, но обеспечивает стабильное снижение давление у кошек под анестезией при использовании 0,1-1 мг/кг вещества; наибольшее снижение отмечается у кошек с более высокими исходными показателями. Повышенные дозы не влияют на степень снижения давления, но на это может повлиять длительное использование вещества; такое же действие форсколина наблюдается и на внутриглазное давление. Вышеописанное сосудорасширяющее свойство форсколина может обладать синергизмом с простагландином E1.
Сердечная ткань
Форсколин способен активировать аденилатциклазу в сердечной мышце, а также проявляет положительное ионотропное действие при лечении сердечной недостаточности. Данные свойства были изучены на сердцах кошек и кроликов in vivo. 15)
Влияние на органы
Глаза
Исследование отметило снижение внутриглазного давления (ВГД) у людей, которые использовали глазные капли, содержащие форсколин (1% 50 мкл раствора), форсколин при этом действовал в роли активатора аденилатциклазы. Было сделано предположение, что роль форсколина заключается в повышении скорости реакции ганглионарных клеток сетчатки (ГКС) к стимуляции от НФМ, так как сигнал НФМ в этих клетках передается посредством цАМФ, но увеличение внеклеточного уровня НФМ эффективно регенерирует эти клетки и отрицательно регулирует рецептор TrkB. 16) Сигнал НФМ в клетках сетчатки BDNF действует в качестве фактора роста и использует цАМФ в качестве посредника на своем сигнальном пути. Так как воздействие НФМ и его миметиков снижают экспрессию его рецептора, считается, что обратная стимуляция (посредством форсклина) обладает схожим действием без риска резистентности. Одно исследование рассматривало действие форсколина в сочетании с другими соединениями. Отмечалось снижение ВГД на 20% при пероральном приеме мяты тропической (200 мг 10% форсколина), 200 мг рутина и двух витаминов B (тиамин и рибофлавин, 550 мкг и 700 мкг соответственно) в течение 40 дней у лиц с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), другие исследования, использующие эти препараты, воспроизвели результаты описанного исследования. Эффективность повышается при использовании в дополнение к стандартной терапии, а прием более одного месяца снижает ВГД в среднем на 10%. При пероральном приеме форсколина в качестве добавки свыше 40 дней эффективно снижается внутриглазное давление. Необходимы дальнейшие исследования, где форсколин использовался бы без других веществ, более длительное использование препарата помогает оценить риск резистентности.
Печень
Прием экстракта колеуса форсколии (5% от рациона) индуцирует активность разных ферментов печени, а также увеличивает вес печени. Было отмечено дозозависимое повышение транскрипции Cyp2b10, Cyp2c29, Cyp3a11 и Gstm2. Изменения наблюдаются через одну неделю приема и приостанавливаются после прекращения приема колеуса. Примерная дозировка составляет 740 мг на кг тела в день, всего 24 мг для крыс. Индуцирование активности CYP2C имеет клиническое значение, так как является ферментом, который метаболизирует варфарин. Изолированный форсколин слабее индуцирует активность CYP3A и ферментов глутатиона и не увеличивает вес печени при использовании 0,05% вещества от рациона. Индуцирование может быть опосредовано агонистом прегнан-X-рецептора, который не зависит от действия на аденилатциклазу. 17)
Влияние на гормоны
Тестостерон
Исследование с участием мужчин, страдающих ожирением, отметило повышение уровня тестостерона при использовании 250 мг колеуса форсколии (10% форсколина) в течение 12 недель. Конечные результаты значительно отличались от исходных (5.06+/-1.21нг против 4.12+/-0.82 нг согласно контролю сравнением итоговых показателей, 15.90+/-13.39 пг против 13.28+/-7.26 пг согласно свободному тесту; более высокие показатели в группе, принимающей колеус форсколии), повышение присутствовало на 6 и 12 неделях в группе, принимающей мяту тропическую, тогда как не наблюдалось изменений в контрольной группе. Спустя 12 недель контроль сравнением итоговых показателей продемонстрировал повышение на 16.77+/-33.77%, а свободный тест на 3.47+/-8.10 с учетом высокой межиндивидуальной вариативности. Гипотетически, механизм действия происходит посредством повышения уровня интра-тестикулярного цАМФ, что имитирует механизм действия лютеинизирующего гормона в яичках. Обычно ЛГ сам повышает цАМФ, но повышение цАМФ в обход ЛГ увеличивает стероидогенез. Другие исследования, изучающие действие таких растений, как кордицепс, используют форсколин для сравнения эффективности. 18) Экстракт колеуса индуцирует активность фермента CYP3A4 в печени, что теоретически должно вести к повышению метаболизма тестостерона. 19) Но в описанном исследовании уровень тестостерона не измерялся; изолированный форсколин проявляет меньшую эффективность.
Инсулин
Форсколин обладает способностью высвобождать инсулин in vitro (а также глюкагон и соматостатин) при инкубировании в клетках поджелудочной железы.
Взаимодействие с другими питательными веществами
Бета-адринергические агонисты
Мята тропическая способна усилить действие бета-адринергического агониста изопротеренола, при этом он достигает высокой эффективности при концентрации 1мкм, форсколин в зависимости от дозировки эффективно повышает цАМФ в сочетании с изопротеренолом. В случаях, когда бета-адринергические агонисты не способны стимулировать (гипочувствительность), низкие дозы форсколина помогают агонистам достигнуть высокой эффективности. Кроме того, 1 мкм форсколина (но не меньшая концентрация) благоприятно влияет на бета-адринергическую десенсибилизацию. Было отмечено синергическое действие in vivo при использовании изопротеренола и форсколина через внутривенное вливание. Бета-адринергические агонисты включают синефрин, эфедрин, капсаицин и возможно малиновые кетоны, а также эндогенную секрецию адреналина.
Метилксантины
Форсколин и метилксантин проявляют синергизм; метилксантин обладает спсобностью снижать аденозиновое подавляющее воздействие на повышенный уровень цАМФ в адипоцитах, воздействуя на аденозиновые ингибиторы. Эффективность сочетания форсколина и метилксантин аминофиллина повышает с добавлением бета-адренергичесого агониста, например, эфедрина. Некоторые метилксантины, такие как теофиллин и кофеин, также обладают ингибирующим действием на фосфодиэстеразу. Ингибирование ФДЭ повышает цАМФ, а форсколин никак не влияет на ФДЭ. Сочетание метилксантина и форсколина повышает продукцию цАМФ и снижает ее деградацию in vitro. Форсколин также модулирует пики кальция в саркоплазматическом ретикулуме (посредством фосфоламбина), что увеличивает способность кофеина индуцировать высвобождение кальция. Метилксантины включают в себя теофиллин, теобромин и кофеин. В высокой концентрации они содержаться в чае, шоколаде и кофе соответственно.
Альфа-адренергические антагонисты
При коинкубировании (в клетке в одно и то же время) альфа-адренергических агонистов с форсколином блокируется повышение цАМФ, достигаемое с помощью форсколина. Коинкубирование форсколина с альфа-адренергическими антагонистами сохраняет свойства форсколина. Любопытно, что сенсибилизация клеток (в данном исследовании клеток карциномы толстого кишечника) посредством инкубирования с альфа-адренергичекими агонистами (после воздействия агонистов в течение 30+ минут) способствует их увеличению в 20 раз в форсколин-стимулированном цАМФ за короткий период времени (20-40 минут). 20)
Безопасность и токсикология
Общие сведения
Прием колеуса форсколии может вызвать повышение кислотности желудка, и не рекомендуется лицам, страдающим язвой желудка. Значение LD50 у кошек составляет 68 мг на кг веса.
Резистентность
Клетки аорты обычно повышают поглощаемость кальция в качестве реакции на цАМФ, но инкубирование 25 мкм форсколина в течение 20 часов может снизить чувствительность этих клеток к стимулированию (от цАМФ), но никак не влияет на чувствительность аденилатциклазы, что поднимает резистентную адаптацию на новый уровень. В других клетках рефрактерность была обнаружена на уровне синтеза протеинов, она может быть сымитирована изопротеренолом (β2-адренергический агонист). В то время как использование форсколина не влияет на чувствительность аденилатциклазы и ее функцию, длительное повышение цАМФ вызывает стимулирование белков для нормализации внутриклеточного уровня цАМФ.