Фенотропил: нераскрытые возможности интересного препарата и варианты замены.
Pubmed
Вся информация в статье основана на научных медицинских материалах.
PMID (от англ. PubMed Identifier, PubMed ID) — уникальный идентификационный номер, присваиваемый каждой публикации, описаню, аннотации, или полный текст которой хранятся в базе данных PubMed.
PubMed — англоязычная текстовая база данных медицинских и биологических публикаций, созданная Национальным центром биотехнологической информации (NCBI) США на основе раздела «биотехнология» Национальной медицинской библиотеки США (NLM). Ключевой составляющей PubMed является MEDLINE. Была впервые представлена в январе 1996 года. Доступна через NCBI-Entrez[en] — центральную поисковую систему, включающую PubMed, PubChem и другие важнейшие медицинские базы данных. Содержит около 25 миллионов цитирований.
Прекращение производства фенотропила
Многие из вас столкнулись с невозможностью приобретения в аптеках такого эффективного ноотропа как фенотропил. Это обусловлено прекращением его производства компанией Валента-Фарм из-за патентных споров с изобретательницей, Валентиной Ахапкиной. В её планах было расширение поля применения препарата и внедрение новых лекарственных форм (в том числе и инъекционных), но компания-производитель от такого отказалась. Фенотропил производства собственной компании Ахапкиной (Вира Иннфарм) пока приобрести невозможно. Прибалтийский дженерик также на данный момент недоступен.
Эффекты фенотропила
Чем же привлекает нас всех фенотропил, он же фенилпирацетам? Конечно же психостимулирующим действием и улучшением памяти! Некоторые объясняли это неким сродством к дофаминовым рецепторам, некоторые – к ионотропным глутаматным (например, к НМДА или АМПА), но всё гораздо интереснее – данный рацетам связывался с никотиновыми холинорецепторами, чем обусловлены 2 его главных эффекта:
1) Психостимуляция – активация никотиновых холинорецепторов, находящихся на поверхности дофаминэргического нейрона, приводит к высвобождению везикул с дофамином. Аналогичный процесс происходит и вне головного мозга – в надпочечниках запускается выброс норадреналина и адреналина. Из-за того, что никотиновые холинорецепторы являются «конструктором», состоящим из разных субъединиц, которые могут объединяться по-разному в зависимости от активности тех или иных генов в различных популяциях нейронов. Фенилпирацетам имел большее сродство к Н-холинорецепторам головного мозга, вызывая гораздо меньше побочных эффектов связанных с сердечно-сосудистой системой.
2) Улучшение памяти – в данном случае механизм уже сложнее – продолжительная активация Н-холинорецепторов на поверхности глутаматэргических нейронов запускает повышение плотности НМДА-рецепторов (глутамат-зависимых кальциевых каналов), соответственно повышая чувствительность нейронов к данному возбуждающему нейромедиатору и «укрепляя» данный вид сигнальной связи между нервными клетками. Этот механизм был описан в статье «Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи» самой создательницы препарата В.И. Ахапкиной, и считается основным.
Аналоги
Существует также и третий подход, если вы верны препаратам класса рацетамов – совместный приём прамирацетама и анирацетама. Данные препараты улучшают память, но немного другими путями – увеличением активности нейрональной NO-синтетазы, и, в случае прамирацетама – немного «повторяют» действие фенотропила, являясь аллостерическими модуляторами АМПА-рецепторов. Данные рецепторы также являются ионотропными глутаматными, но в данном случае повышается не столько их плотность, сколько чувствительность самого рецепторного комплекса. В сумме данные эффекты воспроизводят (и в чём-то даже превосходят) способность фенотропила улучшать память.
Вывод
Резюмируя: как вы можете видеть, существует масса вариантов замены фенилпирацетама. Причём, что немаловажно – используя отдельные компоненты вы сами сможете «настроить» нужные вам эффекты в зависимости от ваших предпочтений и индивидуальной переносимости. Предложенные варианты помогут сформировать свой гибкий, персонализированный, курс для улучшения работы мозга и качества жизни.
Фенотропил
Фенотропил
Клинико-фармакологическая группа
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелыми органическими поражениями печени и почек, тяжелым течением артериальной гипертензии, при выраженном атеросклерозе; пациентам, перенесшим ранее панические атаки, острые психотические состояния, сопровождающиеся психомоторным возбуждением (т.к. возможно обострение тревоги, паники, галлюцинаций и бреда); пациентам, склонным к аллергическим реакциям на ноотропные препараты группы пирролидона.
Дозировка
Режим дозирования устанавливают индивидуально.
Фенотропил принимают внутрь сразу после еды.
Не рекомендуется принимать Фенотропил после 15 ч.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: бессонница (при приеме препарата после 15 ч).
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Фенотропил не сообщалось. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Фенотропил может усиливать действие препаратов, стимулирующих ЦНС, антидепрессантов и ноотропных препаратов.
Особые указания
Следует учитывать, что при чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессонницы, однократный прием Фенотропила в первые сутки может вызвать резкую потребность во сне. Таким пациентам в амбулаторных условиях рекомендуется начинать прием препарата в нерабочие дни.
Использование в педиатрии
Фенотропил не рекомендуют назначать детям в связи с отсутствием клинических данных по применению препарата у детей.
Результаты экспериментальных исследований
Фенотропил характеризуется низкой токсичностью, летальная доза в остром эксперименте составляет 800 мг/кг. Не оказывает канцерогенного действия.
Беременность и лактация
Фенотропил не следует назначать при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) из-за отсутствия данных клинических исследований.
Фенотропил не обладает тератогенным, мутагенным и эмбриотоксическим действием.
Применение в детском возрасте
Фенотропил не рекомендуют назначать детям в связи с отсутствием клинических данных по применению препарата у детей.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат Фенотропил больным с тяжелыми органическими поражениями почек.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат Фенотропил больным с тяжелыми органическими поражениями печени.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические.
1 таб.фенотропил (N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон)50 мг
Фенотропил ® (Fenotropil ® )
⚠️ По имеющейся информации данный продукт в настоящий момент не поставляется на рынок РФ
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
рег. №: Р N002784/01 от 08.04.09 — Не поставляется (РУ действующее) Дата перерегистрации: 21.07.17
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фенотропил ®
Таблетки от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические.
| 1 таб. | |
| фонтурацетам | 100 мг |
Фармакологическое действие
Ноотропное средство. Оказывает выраженное антиамнестическое действие, активирует интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процессы обучения, ускоряет передачу информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитической активностью, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение.
Оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение головного мозга, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках головного мозга. Повышает содержание норадреналина, допамина и серотонина в головном мозге.
Не оказывает влияния на дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Оказывает слабовыраженное диуретическое действие. Обладает анорексигенной активностью при курсовом применении.
Оказывает умеренно активирующее действие в отношении двигательных реакций, повышает физическую работоспособность, обладает выраженным антагонизмом в отношении каталептического действия нейролептиков, уменьшает выраженность снотворного действия этанола и гексенала.
Психостимулирующее действие преобладает в идеаторной сфере. Умеренный психоактивирующий эффект препарата сочетается с анксиолитической активностью; улучшает настроение, оказывает анальгезирующее действие, повышая порог болевой чувствительности.
Оказывает адаптогенное действие, повышая устойчивость организма к стрессу в условиях повышенных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах.
На фоне применения лекарственного средства отмечается улучшение зрения (увеличение остроты, яркости и полей зрения); улучшается кровоснабжение нижних конечностей.
Стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время не вызывает развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка.
Действие проявляется уже после однократного приема, что важно при применении в экстремальных условиях.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Фенотропил ®
Заболевания ЦНС различного генеза, особенно заболевания сосудистого генеза или связанные с нарушениями обменных процессов в головном мозге и интоксикацией (в частности, при посттравматических состояниях и явлениях хронической цереброваскулярной недостаточности), сопровождающиеся ухудшением интеллектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности; невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти; нарушения процессов обучения; депрессии легкой и средней степени тяжести; психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-абулической симптоматикой, а также вялоапатические состояния при шизофрении; судорожные состояния; ожирение (алиментарно-конституционального генеза); профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу; коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности; коррекция суточного биоритма, регуляция цикла «сон-бодрствование»; хронический алкоголизм (с целью уменьшения симптомов астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений).
Опыт применения Фенотропила в клинической практике
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
С момента начала использования в 1963 г. первого представителя ноотропов – пирацетама – прошло несколько десятков лет. Все это время данный класс препаратов активно и успешно применяется в клинической практике. Однако научный прогресс не остановился, были предприняты попытки создания новых лекарственных средств, более эффективных, обладающих, помимо собственно ноотропного, дополнительными важными эффектами. В 2003 г. в России был зарегистрирован оригинальный ноотроп пирролидонового ряда (N–карбамоил–метил–4–фенил–2–пирролидон) – Фенотропил (ЗАО «Отечественные лекарства»), представляющий собой фенильное производное рацетамового ряда, близкий по химическому строению к эндогенным медиаторам. Создан Фенотропил в Институте медико–биологических проблем в качестве средства, повышающего физическую и психическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов. Уникальность препарата состоит в широте его спектра действия и вариабельности терапевтических доз. По выраженности ноотропной активности Фенотропил, несомненно, превосходит другие циклические производные ГАМК. Проведено множество исследований (как на животных, так и клинических) по изучению фармакокинетики и фармакодинамики Фенотропила, его активности, безопасности, выявлению и оценке дополнительных эффектов.
Фармакокинетику исследовали на крысах при различных способах введения препарата (внутривенно, внутримышечно и перорально в дозе 100 мг/кг) [1]. Доказано, что Фенотропил быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта и легко проходит через гематоэнцефалический барьер, что может быть связано с его липофильностью и отсутствием выраженных кислотно–основных свойств. Причем значительно быстрее всасывание происходит при пероральном введении, что подтверждает и время достижения максимальной концентрации препарата в крови (при пероральном введении – 0,84 ч, а при внутримышечном – 1,46 ч). Степень абсолютной биодоступности Фенотропила при внесосудистых способах его введения составляет приблизительно 100%.
Фенотропил относительно медленно выводится из организма крыс (T1/2 составляет 3–5 ч, в то время как для пирацетама это значение 1,8 ч), полностью же элиминируется в течение 3 суток (но 94% препарата выводится в первые 24 ч). Фенотропил не метаболизируется в организме, выводится в неизмененном виде (в отличие от пирацетама, лишь на 40% – почками и 60% – с желчью и потом) [2].
По результатам изучения острой токсичности Фенотропила на мышах с расчетом ЛД50 препарата сделано заключение о его достаточно широком терапевтическом диапазоне и низкой токсичности. Терапевтический индекс составил 32 единицы. Кроме того, Фенотропил не обладает эмбриотоксичностью, мутагенными и канцерогенными свойствами. В экспериментах на животных снижает рост спонтанных злокачественных опухолей. Фенотропил не вызывает привыкания, зависимости и синдрома отмены [3,4].
Фенотропил превосходит другие ноотропы, и в частности пирацетам, по спектру собственно ноотропных эффектов и по активности. Помимо выраженного антиамнестического действия, Фенотропил оказывает психостимулирующее, антигипоксическое, анксиолитическое, противосудорожное, анальгетическое, антидепрессивное, вегетостабилизирующее, вазоактивное действия.
Механизмы реализации эффектов Фенотропила близки к естественным, и действие этого препарата преимущественно нейрометаболитное. Также Фенотропил, как и другие пирролидоновые ноотропы, влияет на основные синаптические системы – холинергическую, адренергическую, дофаминергическую, ГАМКергическую и глутаматергическую таким образом, что оказывает положительное воздействие на память и адаптацию организма к экстремальным воздействиям.
Рассмотрим основные эффекты Фенотропила подробнее, на наглядных экспериментальных примерах.
Антиамнестические эффекты Фенотропила изучали на крысах с использованием методики условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) в специальной установке. Амнезию (угасание УРПИ) вызывали максимальным электрошоком (МЭШ) [6]. Фенотропил в широком диапазоне доз (от 12,5 до 600 мг/кг) полностью восстанавливал память, нарушенную МЭШ. Кроме того, крысы, получавшие Фенотропил, превосходили контрольных животных по воспроизведению УРПИ. Антиамнестический эффект Фенотропила усиливался с повышением дозы, а также значительно превосходил пирацетам. Так, пирацетам оказывал антиамнестический эффект в дозе не менее 300 мг/кг, а Фенотропил – 12,5 мг/кг. Таким образом, Фенотропил оказался в 25 раз активнее пирацетама. Аналогична эффективность Фенотропила и при других типах амнезий, например, после введения скополамина.
Антигипоксический эффект Фенотропила изучали в сравнительном исследовании с пирацетамом на мышах (на гипобарической и нормобарической моделях гипоксии). Защитный эффект препаратов оценивали по продолжительности жизни животных. Фенотропил достоверно увеличивал продолжительность жизни мышей в барокамере уже в дозе 100 мг/кг, а пирацетам – лишь в дозе 2000 мг/кг. С увеличением дозы Фенотропила до 300 мг/кг продолжительность жизни увеличивалась в 10 раз по сравнению с контролем, а после введения пирацетама в дозе 2000 мг/кг – всего в 2 раза.
Противосудорожные эффекты Фенотропила и пирацетама сравнивали в экспериментах на мышах с использованием бикукуллина, коразола или МЭШ для индукции судорог. Регистрировали клонические, тонические и клонико–тонические судороги и летальность. В опыте с бикукуллином Фенотропил в дозах 100 и 300 мг/кг полностью блокировал его судорожный эффект и предупреждал гибель животных в 100% случаев. Напротив, пирацетам в дозах 300 и 600 мг/кг не блокировал судорожный эффект бикукуллина.
Кроме того, в опытах показано, что Фенотропил повышает спонтанную двигательную активность за счет учащения горизонтальных и вертикальных движений, что свидетельствует о его психостимулирующем действии. Также Фенотропил ослабляет наркотическое действие этанола, то есть обладает выраженным пробуждающим действием и способностью ослаблять токсический эффект этанола.
Сочетание же антигипоксического и эрготропного (активизация энергетического обмена в клетках мозга) действия Фенотропила с нейро– и психотропными эффектами позволяет отнести его к препаратам полимодального действия, что значительно расширяет область его применения и дает возможность использовать как в качестве средства медикаментозной терапии при возникновении функциональных расстройств и заболеваний, так и с целью фармакологической коррекции утомления [4,5]. Таким образом, можно говорить не просто о стрессопротекторном, а об адаптогенном эффекте Фенотропила, доказанном в исследовании на 1050 крысах–самцах линии Вистар. В данной работе проводилась сравнительная оценка влияния препаратов (диазепама, фенибута и его изомеров, гопантеновой кислоты, пиритинола, пирацетама и Фенотропила) на показатели стресс–реакции животных в трех моделях экспериментального стресса, получивших условные названия «болевого», «эмоциогенного» и «антиортостатического». По результатам работы, Фенотропил обладает выраженным адаптогенным действием, в отличие от транквилизаторов не подавляя ответ организма на стрессорное воздействие («пассивная защита»), а регулируя адекватность ответа на силу раздражителя, повышая тем самым устойчивость животных к стрессу и их адаптационные возможности.
Таким образом, широкий спектр фармакологической активности и механизм действия Фенотропила послужили основой для его успешного клинического применения. Фенотропил показан для использования как у здоровых лиц, так и у людей с различными заболеваниями ЦНС: при нарушениях памяти различного генеза (старение, начальные стадии деменции, гипоксия, стресс, интоксикация, утомление, нарушения сна); у детей с синдромом гиперактивности с нарушением внимания; в остром, подостром, раннем и позднем восстановительных периодах ишемических инсультов; при дисциркуляторной энцефалопатии и вегетососудистой дистонии, в остром периоде черепно–мозговой травмы (ЧМТ) и ее последствиях, при астениях различного генеза, судорожных состояниях, головокружениях, неврозах и неврозоподобных состояниях, депрессии и алкоголизме (для купирования абстинентного синдрома, протрезвляющего действия).
У здоровых людей Фенотропил применяется для повышения умственной и физической активности, а также устойчивости организма к экстремальным воздействиям.
Так, в группе практически здоровых мужчин, получавших однократно перед началом привычных учебно–тренировочных занятий Фенотропил в дозе 100 мг, 200 мг или плацебо, была проведена оценка умственной (с помощью четырех компьютеризованных тестов) и физической работоспособности (посредством велоэргометрии – проба PWC–170). По результатам, в группе Фенотропила по сравнению с фоном выявлено повышение среднегрупповых значений показателей психической (например, концентрация и устойчивость внимания, кратковременная память) и физической работоспособности (как абсолютной, так и относительной) после интенсивной учебно–тренировочной нагрузки. Выраженность воздействия на динамику психологических и физиологических показателей у практически здоровых лиц была выше при приеме 100 мг Фенотропила в сутки, чем 200 мг в сутки [7].
Лицам, чья профессиональная деятельность связана с большими психическими и физическими нагрузками, рекомендуемая доза Фенотропила в качестве корректора функционального состояния также составляет 100 мг однократно. Это было доказано в исследовании среди 57 мужчин, работающих в напряженных, экстремальных условиях деятельности. Производилась комплексная оценка динамики психического состояния на фоне приема Фенотропила (50–500 мг/сут.) в течение двухнедельного курса лечения. В наибольшей степени редукции были подвержены астеноневротический, астенический и астенодепрессивный синдромы. Первые отчетливые признаки наблюдались уже на 2–й день терапии, а в экстремальных условиях деятельности – через 5–6 часов после однократного перорального приема. Фенотропил не увеличивал времени реакции и улучшал координацию движений. Кроме того, препарат имел благоприятный профиль переносимости [8].
Также в клинических работах среди авиационных специалистов доказано, что Фенотропил ускоряет развитие адаптации к гипоксии при курсовом лечении [9]. А среди спортсменов, имеющих большие физические и психо–эмоциональные нагрузки [10], сравнительное плацебо–контролируемое исследование Фенотропила и мезокарба показало, что применение Фенотропила в течение трех дней сохраняло высокий уровень работоспособности и закрепляло достигнутые результаты, значительно улучшало качество сна при сокращении его длительности и существенно повышало резервы коры надпочечников, что свидетельствует о стресс–протекторном действии препарата.
Фенотропил занимает очень важное место в составе комплексного лечения черепно–мозговых травм (ЧМТ). ЧМТ – довольно распространенный вид травматической патологии, причем наиболее часто они встречается у детей и лиц молодого возраста. Несомненно, важно правильное лечение пациентов как в острый период, так и на последующих этапах. Самым частым последствием ЧМТ является хроническая посттравматическая энцефалопатия, ведущими клиническими синдромами которой являются: психоорганический, вегетативно–дистонический, эпилептический, астено–невротический, синдромы ликвородинамических нарушений и неврологического дефицита. Также нередко развиваются депрессии [11]. На фоне астено–невротического синдрома легко возникают алкогольная и наркотическая зависимости, а при нарастании выраженности депрессии больные нередко склоняются к суициду. Именно последствия ЧМТ значительно ухудшают качество жизни пациентов, снижают работоспособность и социальную активность, приводят к стойкой инвалидизации.
Действие Фенотропила у пациентов с ЧМТ изучалось в ряде клинических исследований.
По результатам одной из работ [12], назначение Фенотропила (в дозе 100 мг в сутки, курс – 1 месяц) больным в остром периоде сотрясения головного мозга привело к более быстрому (уже на первые сутки) и значимому регрессированию астенических и вегетативных изменений по сравнению со стандартной ноотропной терапией.
В другом исследовании [11] изучалась эффективность Фенотропила в дозе 100 мг в день в виде лекарственной монотерапии среди пациентов с отдаленными последствиями ЧМТ с астено–невротическими, астено–депрессивными, ипохондрическими, поведенческими расстройствами, а также снижением адаптации. В контрольной группе больные получали (помимо стандартной немедикаментозной терапии) пирацетам в суточной дозе 0,8 г внутрь, общеукрепляющие средства, транквилизаторы с седативным и миорелаксирующим действием. По результатам работы, в основной группе удалось добиться более значительного улучшения нарушенных высших психических функций за сравнительно короткий промежуток времени. Именно в основной группе наблюдались лучшие показатели памяти, внимания и интеллектуальных возможностей, нормализовался цикл «сон–бодрствование», произошло значительное снижение аффективных расстройств и выраженности патологических сомато–вегетативных проявлений, полностью регрессировал тревожный компонент, повысился фон настроения, исчезли суточные колебания настроения и суицидальные тенденции, восстанавливались утраченные социальные связи.
Также на сегодняшний день имеются обнадеживающие результаты по применению Фенотропила для лечения больных как с острыми, так и хроническими расстройствами мозгового кровообращения.
В большинстве стран мира острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) входят в четверку самых частых причин смертности и одной из наиболее распространенных причин инвалидизации. В России ежегодно регистрируется более 450000 новых инсультов, причем 70% из них – это ишемические инсульты (ИИ). Для лечения ОНМК применяется комплекс мер для воздействия на основные неврологические последствия инсульта – двигательные, чувствительные, координационные, когнитивные и другие расстройства [13–16].
В последнее время в патогенезе ИИ и его последствий большое значение придается иммунным механизмам [17–19], в связи с чем целесообразно использование при инсульте не только ноотропов, но и иммуномодуляторов. Доказано, что Фенотропил, помимо собственно ноотропного, обладает также иммунностимулирующим действием.
Выполнена работа по определению эффективности и механизма действия Фенотропила в дозе 100 мг утром в течение месяца у 20 пациентов, перенесших ИИ [17]. Больные прошли полное общеклиническое, неврологическое и иммунологическое обследование и были разделены на 2 группы. В первую вошли 7 пациентов старше 60 лет с выраженным неврологическим дефектом (с синдромом внутренней капсулы, афатическими и эмоционально–волевыми расстройствами), во вторую – 13 пациентов от 31 года до 60 лет, у которых в неврологическом статусе отмечались пирамидный синдром и нарушения сна. Полное восстановление функций или значительный регресс неврологической симптоматики наблюдались у 40% больных первой и у 85% второй группы, уменьшение выраженности неврологической симптоматики – у 50 и 15% соответственно, отсутствие положительной динамики – только у 10% первой группы. Кроме того, отмечалось значительное снижение титра антител к основному белку миелина (повышение уровня данных антител выявляется в остром периоде ИИ, что свидетельствует, возможно, о процессе демиелинизации и недостаточном трофическом обеспечении нейронов).
В другом исследовании изучалась эффективность Фенотропила для лечения больных в остром периоде инфаркта мозга легкой и средней степени тяжести [13]. Было включено 42 больных, которых разделили на 2 группы, сопоставимых по полу и возрасту. В основную группу вошли 30 больных, которым назначали Фенотропил в дозе 100 мг перорально 1 раз в сутки в течение 30 дней, в контрольную – 12 пациентов, получавшие пирацетам в дозе 800 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней. Исследование проводилось до начала лечения, на 10–й и 30–й дни. Анализ динамики клинических проявлений у больных, получавших Фенотропил в остром периоде, показал отчетливое положительное влияние препарата как на общемозговые, так и на очаговые неврологические симптомы, причем положительный эффект был уже на 10–й день и достоверно выше, чем у больных контрольной группы. Кроме регресса неврологической симптоматики, у пациентов отмечалось улучшение нейропсихологических и электрофизиологических показателей.
По результатам исследования, среди 120 пациентов доказана эффективность Фенотропила в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней в лечении раннего восстановительного периода ИИ в амбулаторных условиях [20].
Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) или хронические формы сосудистых заболеваний головного мозга на сегодняшний день являются крайне распространенной патологией. ДЭ характеризуется прогрессирующим течением, зачастую сопровождающимся развитием инсультов и транзиторных ишемических атак. Поэтому несомненна необходимость использования эффективных и безопасных методов ее лечения. В связи с превалированием в клинической картине ДЭ когнитивных нарушений, эмоциональных расстройств и очагового неврологического дефицита показано использование препаратов, оказывающих комплексное воздействие (положительное влияние как на церебральный метаболизм, так и на психо–эмоциональную сферу). Именно таким действием обладает Фенотропил.
Было проведено открытое исследование по оценке эффективности Фенотропила (по сравнению с пирацетамом, ГАМК и винпоцетином) у 147 больных пожилого возраста, страдающих неврозоподобными расстройствами сосудистого генеза (ДЭ II ст.) с преобладанием астенической симптоматики. По результатам работы, наиболее выраженным воздействием на астенические расстройства обладал Фенотропил, что подтверждалось динамикой индекса редукции астенической симптоматики, а также сопровождалось изменением оценки больными своего состояния на фоне лечения, подъемом активности, улучшением настроения и общего самочувствия.
В зависимости от характера и выраженности нарушений психической сферы схема назначения Фенотропила варьирует от невысоких доз (0,05–0,2 г/сут.) при астено–невротических нарушениях, до довольно длительного применения 0,1–0,5 г/сут. в случае астено–депрессивных проявлений [8].
Выполнено также исследование по изучению эффективности и переносимости Фенотропила, в котором принял участие 51 пациент с ДЭ I и II стадий [21]. Основными жалобами до начала лечения были головная боль и головокружение, пошатывание при ходьбе, снижение внимания и памяти на текущие события, плохой сон и быстрая утомляемость. Больные основной группы (21 человек) получали Фенотропил в дозе 200 мг/сут. (по 100 мг 2 раза в сутки) в течение 30 дней, а группы сравнения (30 человек) – пирацетам по 0,4 г 3 раза в сутки, седативные препараты, витамины группы В. Проводились нейропсихологическое тестирование, неврологическое обследование и оценка переносимости Фенотропила перед приемом препарата, через 15 дней от начала лечения и после его завершения. По результатам работы, в группе Фенотропила показатели по всем тестам в конце лечения достоверно улучшились и превосходили таковые в группе сравнения. Причем по некоторым тестам положительный эффект наблюдался уже через 15 дней от начала лечения.
Таким образом, Фенотропил обладает рядом преимуществ перед другими ноотропами в связи с уникальным спектром его нейропсихотропных эффектов и механизмов действия, с более выраженной активностью и скоростью наступления положительного результата лечения при сравнительно низких терапевтических дозах [22,23]. Все это дает возможность повысить качество жизни здоровых людей и пациентов с патологией ЦНС.
Литература
1. Антонова М.И., Прокопов А.А., Берлянд А.С., Химико–фармацевтический журнал 37(10), 46–47(2003).
2. Холодов П.Е., Дорохов В.В., Химико–фармацевтический журнал, 19(4), 65–69 (1985)
3. Ахапкина В.И., Экспериментальная и клиническая фармакология препарата Фенотропил. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19– 23 апреля 2004 Москва, стр. 70.
4. Ахапкина В.И. Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов фенотропила. Журнал «Фарматека» 2005; 13: 19–25
5. Ахапкина В.И. (Кaлоша В.И.), Полевой Л.Г. и др. VII Всесоюзная конференция по космической, биологической и авиакосмической медицине. Тезисы докладов. Калуга, 1982. С. 247.
6. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения. Качественная клиническая практика №3, 2005.
7. Малюгин В.Н., Черепанов Е.Г., Ахапкина В.И. Изучение влияния препарата Фенотропил на функциональное состояние и работоспособность в процессе учебно–тренировочной деятельности. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 617.
8. Вахов В.П., Ахапкина В.И. Использование Фенотропила у лиц, работающих в напряженных экстремальных условиях. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 603.
9. Разсолов Н.А., Чижов А.Я., Потиевский Б.Г., Потиевская В.И. Нормобарическая гипокситерапия. Методические рекомендации для авиационных врачей, Москва – 2002.
10. Португалов С.Н., Ахапкина В.И. Результаты исследования применения Фенотропила в практике спортивной медицины. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 621.
11. Алешина Н.В., Степанов В.П., Филиппова С.Ю. Применение препарата Фенотропил для лечения астено–депрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно–мозговых травм. «Трудный пациент» №5, том 3, 2005
12. Чикина Е.С., Левин В.В. Черепно–мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии. «Русский врач» № 11, 2005 г.
13. Бельская Г.Н., Деревянных Е.А., Макарова Л.Д., Крылова Л.Г., Попов Д.В., Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 1: 25–29.
14. Веленский Б.C. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. Ст–Петербург 1999.
15. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина 2001
16. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения. Вестн РАМН 2003; 11: 44–48.
17. Герасимова М.М. Клинико–иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. Том 105, №5 2005г.
18. Герасимов С.М. Содержание фосфолипидов в остром периоде ишемического инсульта. Клинические и теоретические аспекты острой и хронической боли. Нижний Новгород 2003; 37—38.
19. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Оценка роли аутоиммунной воспалительной реакции в патогенезе церебральной ишемии. Неврология вестник (Казань) 2003; 3/4:13–17.
20. Багирь Л.В., Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Костенко Е.В., Маневич Т.М., Матвиевская О.В. Применение фенотропила при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Consilium medicum. Том 08/N 8/2006.
21. Густов А.А., Смирнов А.А., Коршунова Ю.А., Андрианова Е.В. Фенотропил в лечении дисциркуляторной энцефалопатии, Журнал неврологии и психиатрии №3 2006
22. Трошин В.Д., Густое А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. Нижний Новгород: ГНМА 2000.
23. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. Журнал невропатологии и психиатрии 1985;85:9:1281—1288.