Дигидроэрготамин
Химическое название
(5’альфа, 10альфа)-9, 10-Дигидро-12′-гидрокси-2′-метил-5′-(фенилметил)эрготаман-3′, 6′, 18-трион. Чаще всего лекарство синтезируют в виде мезилата.
Химические свойства
Альфа-адреноблокатор Дигидроэрготамин представляет собой раствор без цвета и запаха. По химическому строению – это гидрированное производное алкалоидов спорыньи.
Вещество выпускают в виде таблеток, раствора для приема внутрь и инъекций, в составе назального спрея (ингаляции).
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество стимулирует серотониновые 5-HT1D рецепторы и блокирует альфа2- и альфа1-адренорецепторы в сосудах. Дигидроэрготамин – вазоконстриктор внутричерепных сосудов, проявляет выраженные нейроингибиторные свойства. Средство ликвидирует проявления фоно- и фотофобии. Под его действием повышается тонус вен.
При использовании назального спрея, ингаляционно, средство быстро проникает в кровь, благодаря этому купирование приступа мигрени происходит достаточно быстро, в течение получаса. Выводится из организма лекарство также быстро. Применение таблеток снижает биологическую доступность активного вещества. Внутримышечное введение средства приводит к развитию противомигренозного эффекта спустя 15-30 минут, эффект сохраняется в течение 3-4 часов.
Показания к применению
Противопоказания
Лекарство не применяется:
Побочные действия
Дигидроэрготамин может вызвать следующие побочные эффекты:
Дигидроэрготамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Дозировка и способ применения средства зависит от лекарственной формы.
Дигидроэрготамин назначают подкожно, внутримышечно, внутрь, в виде ингаляций.
При мигрени показан прием 5-20 капель 0,2% раствора средства или 2,5 мг (1 таблетка); внутримышечное либо подкожное введение 0,25-0,5 мл 0,1% раствора один-два раза в день.
При тяжелой мигрени допустимо использование средства в дозировке 1 мл внутримышечно.
Инъекции при необходимости допустимо повторять каждый час либо каждые 3 часа. Использовать назальный спрей можно максимум по 4 раза в каждую ноздрю.
Рекомендуется проконсультироваться с врачом и подобрать оптимальную дозировку.
Передозировка
При передозировке могут проявиться симптомы эрготизма. Это проявляется в угнетении дыхания; развиваются загрудинные боли, общая слабость, слабость в мышцах, цианоз, спазм сосудов, расположенных на периферии, ишемия пальцев стоп и кистей, понос, делирий, рвота, судороги, кома (редко).
Рекомендуется немедленно прервать введение препарата, применять местные компрессы. Показан прием вазодилататоров, фентоламина, нитропруссида натрия.
Взаимодействие
Сочетанный прием с вазопрессином и альфа-адреномиметиками ослабляет действие средства.
Применение вещества с резерпином может привести к взаимному усилению эффектов от препаратов.
Условия продажи
Особые указания
Дигидроэрготамин с особой осторожностью используют для лечения пациентов в возрасте до 16 и после 65 лет.
При комплексном лечении мигрени и применении других препаратов, данное вещество рекомендуется назначать парентерально.
После инъекции препарата рекомендуется, чтобы пациент некоторое время побыл в лежачем положении.
При беременности и лактации
Лекарство не назначают во время беременности. Средство выделяется с грудным молоком.
Дигидроэрготамин
Показания к применению
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, ИБС, стенокардия, нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия, выраженный атеросклероз, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, шок, артериальная гипертензия, сепсис, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, подростковый возраст (до 16 лет).
C осторожностью. Облитерирующие заболевания артерий.
Как применять: дозировка и курс лечения
Фармакологическое действие
Альфа1- и альфа2-адреноблокатор. Снижает тонус артерий, оказывает непосредственное тонизирующее влияние на периферические вены. Обладает антисеротониновым, альфа-адренореноблокирующим действием. Возбуждает 5-HT2A и 5-HT1D рецепторы, расположенные во внутричерепных кровеносных сосудах головного мозга и твердой мозговой оболочке, вызывает селективное сужение наружной и внутренней сонных артерий. Уменьшает фонофобию и фотофобию. Несколько повышает тонус вен.
По сравнению с эрготамином препарат оказывает более сильное альфа-адреноблокирующее действие и менее выраженное системное сосудосуживающее действие, обусловленное воздействием на 5-HT2A рецепторы.
После в/м введения эффект проявляется через 15-30 мин и продолжается 3-4 ч.
Побочные действия
Тошнота, рвота, диарея, головокружение, сонливость, аритмии, стенокардия.
Особые указания
При интраназальном применении препарата используется только для купирования приступов мигрени, но не их профилактики.
Во время лечения препаратом не рекомендуется курение (возрастает риск спазмирования периферических сосудов).
Взаимодействие
Сосудосуживающие ЛС (эрготамин, суматриптан, никотин) повышают вероятность спазма сосудов.
Таблетки от мигрени
Поделиться:
Булгаковский Понтий Пилат, изнуряемый приступами гемикрании, был уверен, что спасения от головной боли, которая распространяется на полголовы, нет никакого. К счастью, с тех пор многое изменилось, и спасение от мигрени-таки появилось. Какие средства относятся к антимигренозным анальгетикам и как их подбирать — об этом пойдет речь в последней статье цикла, посвященного обезболивающим препаратам.
Не просто головная боль
Головная боль может иметь различное происхождение, и, собственно, от него и зависит подбор препарата. О механизме развития мигренозной головной боли специалисты спорят до сих пор.
Точно известно, что во время приступа расширяются сосуды головного мозга, вследствие чего приток крови к нему увеличивается.
Именно поэтому страдальцы, которые пытаются остановить приступ мигрени с помощью популярных спазмолитиков, например Спазмалгона, получают в результате еще более выраженный болевой синдром. Ведь спазмолитики способствуют расширению сосудов, в том числе и головного мозга, а значит, действуют заодно с мигренью, а не против нее!
Не нужно пытаться избавиться от мигрени с помощью комбинированных средств, содержащих папаверин (Андипал), дротаверин (Но-шпалгин или Но-шпа) и другие спазмолитики. Они вряд ли помогут, а если и дадут облегчение, то ненадолго. Тем, кто периодически сталкивается с приступами мигрени, нужно обратить внимание на триптаны и препараты, содержащие эрготамин. Именно они относятся к целевым антимигренозным средствам.
Триптаны: «правильное» действие на сосуды
Подгруппа антимигренозных анальгетиков под названием триптаны еще очень молода: первый ее представитель, суматриптан, увидел мир в 1991 году. И все же за четверть века он успел прославиться и стать золотым стандартом лечения мигрени.
Механизм действия триптанов направлен непосредственно на процесс, который запускает болевой синдром. Препараты этой группы взаимодействуют со специальными рецепторами, расположенными в сосудах мозга, что приводит к их сужению.
Таким образом, прямой обезболивающей активности, свойственной традиционным анальгетикам, триптаны не проявляют, и все же они работают. Этот факт еще раз доказывает, что мигрень — не обычная головная боль, которую можно запросто утихомирить парацетамолом или аспирином.
Все триптаны действуют одинаково, однако результаты воздействия могут быть различными в зависимости от индивидуальной восприимчивости человека. Добавлю, что триптаны наиболее эффективны, если принимать их на ранних стадиях мигрени, в самом начале приступа. Через 2 часа после первого приема дозу можно повторить, чтобы «закрепить» результат.
Алкалоиды спорыньи
На некоторых злаковых культурах, например на пшенице или ржи, любит поселяться гриб-вредитель — спорынья. Он вырабатывает большое количество токсичных веществ — алкалоидов, которые в низких дозах способны оказывать самые разнообразные эффекты на организм человека.
Широкое применение в медицине нашел эрготамин. Он, так же как и триптаны, взаимодействует с рецепторами, сужающими сосуды в мозге, да к тому же проявляет прямой сосудосуживающий эффект на сосудистые гладкие мышцы. В связи с этим препараты эрготамина широко используются в качестве антимигренозных анальгетиков.
Однако если вы начнете искать в аптеках лекарство под названием «эрготамин», вас ждет разочарование. Эрготамин относится к так называемому списку А, в который входят наркотики и яды, и продается исключительно по особым рецептам врача, снабженным множеством печатей и подписей.
Гораздо более доступны комбинированные препараты, содержащие алкалоиды спорыньи, например Номигрен. В его состав входит комплекс из эрготамина (0,75 мг), анальгетика, спазмолитика, противорвотного и кофеина. Однако же Номигрен имеет солидный перечень противопоказаний и побочных эффектов.
Российская промышленность выпускает еще один антимигренозный анальгетик с эрготамином — Кафергот. Помимо 1 мг алкалоида спорыньи он содержит кофеин, который усиливает действие основного компонента.
Следует помнить один важный аспект, касающийся препаратов, в состав которых входят алкалоиды спорыньи. Эрготамин и его соли (в частности, эрготамина тартрат) стимулируют сокращение матки, поэтому они категорически противопоказаны при беременности.
Так что же выбрать?
Как видим, препаратов для лечения приступа мигрени не так уж и мало. На каком же из них стоит остановить выбор? Ответ на этот вопрос зависит от тяжести головной боли — существует даже так называемая стратификация антимигренозных препаратов по силе обезболивающего эффекта.
При умеренных приступах рекомендуется принимать нестероидные противовоспалительные препараты НПВП (например, парацетамол, ибупрофен, кетопрофен) или любой из триптанов. Если при мигрени возникает тяжелая головная боль, лучше остановиться на триптанах или средствах, содержащих эрготамин.
Если же ситуацию можно назвать очень тяжелой, выбор сужается до эрготамина или опиодных анальгетиков. Замечу, что последний вариант, учитывая строгости отечественного здравоохранения в сфере оборота опиоидов, в российской действительности практически невозможен.
И тем не менее, несмотря на четкое разделение антимигренозных средств по эффективности, каждый случай индивидуален. А значит, каждый больной вместе со своим врачом должен подбирать свою личную схему купирования мигренозной боли.
Товары по теме: [product](Парацетамол), [product](Ибупрофен), [product](Кетопрофен), [product](Кофетамин), [product](Суматриптан), [product](Имигран), [product](Рапимед), [product](Сумамигрен), [product](Амигренин), [product](Релпакс)
ЭРГОТАМИН (ERGOTAMINE) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Алкалоид спорыньи. Влияет на различные органы и системы организма, в т.ч. на ЦНС. Одним из важных свойств эрготамина является его стимулирующее действие на мускулатуру матки. Повышает тонус матки, в связи с этим оказывает терапевтическое действие при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Эффект при маточных кровотечениях обусловлен механическим сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия. Ускоряет инволюцию матки в послеродовом периоде.
Для эрготамина характерна альфа-адреноблокирующая активность в сочетании с выраженным прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и мозговых сосудов. В связи с этим на фоне действия эрготамина, несмотря на альфа-адреноблокирующую активность, преобладает тонизирующее влияние на периферические и мозговые сосуды (последнее имеет терапевтическое значение при мигрени).
Эрготамин обладает также антисеротониновой активностью. Оказывает депримирующее влияние на сосудодвигательный центр, на фоне действия эрготамина повышается тонус блуждающего нерва. Оказывает успокаивающее действие; понижает основной обмен, уменьшает тахикардию при гиперсимпатикотонии, гипертиреозе.
Фармакокинетика
Подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основные метаболиты (некоторые из них фармакологически активны) выделяются с желчью. Около 4% выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания активного вещества ЭРГОТАМИН
Гипо- и атонические маточные кровотечения (в т.ч. в раннем послеродовом периоде, после ручного отделения последа); субинволюция матки после родов и аборта, меноррагии (в т.ч. связанные с миомой матки).
Преимущественно в составе комбинированных препаратов: предупреждение и купирование приступов мигрени и других головных болей сосудистого генеза.
В составе комбинированных препаратов: лечение НЦД и неврозов, климактерических расстройств.
Эрготамином и дигидроэрготамином что это
Современные представления о мигрени
и лечении мигренозного приступа
Мигрень является распространенной в популяции патологией, в особенности среди лиц трудоспособного возраста. Мигренозный приступ может осложняться мигренозным статусом и мигренозным инсультом. В связи с этим возникает острая потребность в препаратах, способных эффективно и быстро купировать приступы мигрени. В статье рассматриваются эпидемиология, патогенез и клиническая картина мигрени, обсуждаются основные направления терапии мигренозного приступа, сравниваются некоторые современные препараты из группы селективных агонистов серотонина, патогенетически воздействующие на структуры ЦНС и сосудистого русла, поражаемые при мигрени.
Мигрень – разновидность головной боли – известна человечеству очень давно. Первые упоминания об этом заболевании встречаются в клинописных таблицах древнешумерского эпоса, созданного за 3000 лет до н. э. Целый ряд выдающихся исторических личностей (Цезарь, Кальвин, Гейне, Дарвин, Нобель, По, Чайковский, Шопен, Фрейд) прожили жизнь под постоянной угрозой мигренозных пароксизмов. Термин “мигрень” представляет собой искаженное французским языком греческое слово “гемикрания”, предложенное знаменитым римским врачом II века Клавдием Галеном и обозначавшим “боль в половине головы”.
Статистические сведения о мигрени свидетельствуют о том, что от 3 до 12 % населения подвержено этому заболеванию и у 75 % больных оно дебютирует в молодости — до 30 лет. Начавшись в подростковом возрасте (преимущественно у женщин в соотношении 1 : 4), болезнь продолжается до климактерического периода, после чего или прекращается, или значительно видоизменяется по интенсивности и частоте приступов [1]. С возрастом часто происходит трансформация мигрени: число приступов увеличивается, интенсивность боли чаще уменьшается, появляется фоновая межприступная головная боль. Такая трансформированная мигрень приобретает хронический ежедневный характер. К наиболее частым причинам подобной трансформации относят абузусный фактор (злоупотребление анальгетиками и другими антимигренозными средствами), а также депрессию [1]. Мигрень наследуется по доминантному типу: если приступы мигрени были у обоих родителей, то заболевание встречается в 60–90 % случаев, только у матери – в 72 %, только у отца – в 20 %. Таким образом, мигрень чаще наследуется по женской линии и наличие семейного анамнеза является важным диагностическим критерием заболевания [2].
Многие люди, страдающие мигренью, живут в постоянном страхе перед приступом, который лишает их способности работать, заботиться о своей семье, выполнять общественные обязанности. Оценка качества жизни пациентов, страдающих мигренью, дает более низкие показатели по сравнению с другими хроническими заболеваниями, такими как артериальная гипертензия, сахарный диабет, ИБС. Негативно воздействуя на личность, мигрень таким же образом влияет и на общество. В графстве Вашингтон, штат Мериленд, 8 % мужчин и 14 % женщин пропускают из–за головных болей полный рабочий день или его часть каждые четыре недели. Стоимость ежегодного ущерба от снижения производительности труда вследствие мигрени составляет в США от 1,2 до 17,2 млрд долл. Ущерб от мигрени в Англии оценивается почти в 950 млн фунтов стерлингов в год [3]. Значительными представляются и непосредственные расходы системы здравоохранения, связанные с мигренью. Это заболевание – одна из частых причин обращения за неотложной медицинской помощью. По данным национальной службы амбулаторной медицинской помощи США, более 10 млн визитов к врачу в течение года были сделаны по поводу головных болей. Для их лечения выписывается огромное количество рецептурных и безрецептурных медикаментов. Каждый год американцы тратят на отпускаемые без рецептов болеутоляющие лекарства около 400 млн долл. [4].
Приступ мигрени обычно провоцируется переутомлением, длительным пребыванием в душном помещении, недоеданием, волнениями, расстройствами деятельности кишечника. У женщин приступ мигрени часто начинается в определенные дни менструального цикла. Примерно у 25 % больных имеется отчетливая связь возникновения приступов с приемом некоторых пищевых продуктов, особенно алкоголя и пищи, содержащей нитриты. В других случаях эта связь обусловлена содержанием в продуктах питания различных биогенных аминов. Например, тирамин, содержащийся в сыре и копченостях, или фенилэтиламин, содержащийся в шоколаде, конкурируют с предшественником серотонина – триптофаном, препятствуя его поступлению в нейроны и снижая, таким образом, синтез серотонина в нервных клетках. Кроме того, тирамин связывает фермент моноаминооксидазу, что способствует усилению агрегации тромбоцитов и ангиоспазмам [5].
Обычно приступу предшествует фаза продромы, когда больные ощущают недомогание, некоторую раздражительность, тяжесть в голове, сонливость. Длительность продромы – от нескольких часов до 1–2 дней. Затем развивается фаза ауры в виде различных сенсорных нарушений (мелькание перед глазами, онемение в конечностях, ощущение жара в какой–нибудь части тела, реже скотом, огненные круги перед глазами и т. д.). Длительность ауры до 20 минут (аура отмечается не у всех больных). По ее окончании развивается головная боль, которая обычно локализуется в одной половине головы, имеет пульсирующий характер, реже – непрерывных и острых. Чаще головная боль локализуется в лобно–височной области с иррадиацией в глаз, верхнюю челюсть. Реже наблюдается двусторонняя головная боль. Ее появление сопровождается покраснением или побледнением лица, слезотечением и покраснением глазных яблок (больше на стороне поражения), раздражительностью, колебаниями артериального и ликворного давления. Как правило, во время приступа отмечаются повышенная саливация, тошнота, рвота. На высоте головной боли, а иногда еще во время ауры возможно развитие очаговых симптомов – гипестезий, парезов (гемиплегическая мигрень), косоглазия (офтальмоплегическая мигрень) и т. д. Однако эти явления очень нестойки. Длительность головной боли – от нескольких часов до 1–2 суток. Чаще приступ проходит после глубокого ночного сна. При диагностике мигрени следует учитывать семейный и наследственный анамнез, длительность и отсутствие прогредиентности заболевания, как правило, отсутствие симптомов органического поражения нервной системы. В случае офтальмо– и гемиплегической мигрени больного необходимо тщательно обследовать для исключения аневризмы сосудов основания мозга или другого сосудистого или оболочечного процесса. Течение болезни доброкачественное. Работоспособность уменьшается только во время приступа головной боли.
В настоящее время различают несколько клинических вариантов мигрени: мигрень без ауры (до 80 % случаев), мигрень с аурой (“классическая форма”, до 20 % случаев), гемиплегическую мигрень, базилярную мигрень, ауру без головной боли, офтальмоплегическую мигрень, ретинальную мигрень. Последние 5 форм приступов в целом встречаются не более чем в 5 % случаев. Опасность мигренозного приступа заключается в возможных осложнениях. К ним относят мигренозный статус и мигренозный инсульт [6].
Мигренозный статус – серия тяжелых, следующих друг за другом приступов либо (редко) один необычайно тяжелый и продолжительный приступ. В литературе встречается определение мигренозного статуса как приступа мигрени, продолжающегося более 72 часов. Встречается редко – в 1–2 % случаев. Все симптомы неуклонно нарастают в течение суток или нескольких дней. Головная боль становится диффузной, распирающей. Отмечается многократная рвота, приводящая к обезвоживанию организма, резкая слабость, адинамия. Могут появиться судороги, выраженная общемозговая симптоматика, обусловленная гипоксией, отеком головного мозга и его оболочек. Такое состояние считается показанием для неотложной помощи.
Мигренозный инсульт (“катастрофическая форма” мигрени) характеризуется развитием у больного с тяжелыми клиническими проявлениями типичной мигрени с аурой очаговых неврологических симптомов, которые имеют “мерцающий характер” – возникают, регрессируют и появляются вновь. Критерии мигренозного инсульта:
Патогенез мигрени не до конца изучен. В настоящее время наиболее признанной считается тригемино–васкулярная теория патогенеза, которая охватывает различные факторы, лежащие в основе мигрени. Она предполагает, что и нервы, и кровоток участвуют в сложной цепи нарушений, которые вызывают мигрень [7]. Современные исследователи полагают, что церебральные механизмы являются ведущими в возникновении мигренозного приступа. У пациентов с мигренью предполагается наличие генетически детерминированной лимбико–стволовой дисфункции, приводящей к изменению взаимоотношения анти– и ноцицептивной систем со снижением влияния последней. Перед приступом происходит нарастание уровня мозговой активации с последующим ее снижением во время болевой атаки. Одновременно происходит активация тригемино–васкулярной системы (ТВС) с той или другой стороны, что и определяет гемикранический характер боли. В периваскулярных окончаниях тройничного нерва при его активации выделяются вазоактивные вещества: субстанция Р, кальцитонин, вызывающие резкое расширение сосудов, нарушение проницаемости сосудистой стенки и инициирующие процесс нейрогенного воспаления (выделение в периваскулярное пространство из сосудистого русла ноцицептивных веществ: простагландинов, брадикининов, гистамина, серотонина и др.). Известна особая роль серотонина при мигрени. Перед приступом усиливается агрегация тромбоцитов, из них высвобождается серотонин, что приводит к сужению крупных артерий и вен и расширению капилляров (важнейший фактор развития 1 фазы приступа). В дальнейшем, вследствие интенсивного выделения серотонина почками, его содержание в крови снижается, что обусловливает вместе с другими факторами дилатацию и атонию сосудов. Боль при мигрени, таким образом, является следствием возбуждения афферентных волокон тройничного нерва в результате выделения ряда биологически активных ноцицептивных веществ, участвующих в формировании нейрогенного воспаления. Процесс этот циклический, в его генезе ведущая роль принадлежит церебральным механизмам [1].
Для купирования приступов мигрени используют 3 группы препаратов: нестероидные противовоспалительные средства, препараты эрготамина и селективные агонисты серотонина.
Первая группа – нестероидные противовоспалительные средства. При легких и средних по интенсивности приступах могут быть эффективны парацетамол, ацетилсалициловая кислота и ее производные, а также комбинированные препараты: Седальгин, Пенталгин, Спазмовералгин и др. Действие этой группы препаратов направлено на уменьшение нейрогенного воспаления, подавление синтеза модуляторов боли (простагландинов, кининов и др.), активацию антиноцицептивных механизмов мозгового ствола. При их применении необходимо помнить о таких противопоказаниях, как наличие заболеваний желудочно–кишечного тракта, склонность к кровотечениям, повышенная чувствительность к салицилатам, аллергия, а также о возможности развития абузусной головной боли при длительном и бесконтрольном применении этих средств [8].
Вторая группа – препараты эрготамина, издавна применяемого и эффективного лекарства. Оно действует за счет сужения расширенных кровеносных сосудов головного мозга. В результате мигрень прекращается, но это не предотвращает рецидив приступа. К препаратам, содержащим эрготамин, относятся Белласпон, Беллатаминал, Эргоновин. В последние годы выпускается Дигидергот – спрей для вдувания в нос с целью прерывания начинающегося приступа мигрени. Препарат весьма эффективен [9]. Однако эрготамин не воздействуют на специфические группы рецепторов, а взаимодействует с целым рядом последних. Эрготамина тартрат является частичным агонистом серотониновых и альфа–адренорецепторов, а также стимулирует дофаминовые рецепторы, вызывая тошноту и рвоту. В настоящее время выпускается дигидроэрготамин, который является неселективным агонистом серотонина и обладает также дофаминергическим и адренергическим действием. Эрготамин и дигидроэрготамин вызывают вазоконстрикцию коронарных артерий, что расценивается как существенный недостаток этих препаратов [10]. При передозировке или повышенной чувствительности к эрготаминовым препаратам возможны загрудинная боль, боли и парестезии в конечностях, рвота, понос, т. е. явления эрготизма [1].
Третья группа современных эффективных лекарственных средств, используемых для купирования приступов мигрени, – это селективные агонисты серотонина. Их действие подробно будет рассмотрено ниже.
Существуют убедительные доказательства, что важную роль в патогенезе мигрени играет серотонин, или 5–гидрокситриптамин (5–НТ). Серотонин – продукт превращения аминокислоты триптофана. Организм взрослого человека содержит от 5 до 10 мг серотонина, 90 % которого находится в кишечнике, а остальное количество – в тромбоцитах и мозге.
Установлено, что серотонин обладает способностью сужать кровеносные сосуды. Первые указания на то, что серотонин участвует в развитии мигрени, были получены более 40 лет назад, когда была показана способность метисергида, блокирующего серотониновые рецепторы, предотвращать или уменьшать интенсивность и частоту приступов [7]. Значение серотонина в развитии мигрени доказывается следующими данными:
В настоящее время известны семь типов 5–HT–рецепторов, но только активация 5–HT1–рецепторов вызывает вазоконстрикцию и играет роль в развитии болевого синдрома. Высвобождение серотонина и его действие на кровеносные сосуды считается основным механизмом в развитии мигрени. Взаимодействие серотонина с 5–HT1–рецепторами кровеносных сосудов вызывает быструю вазоконстрикцию, которая очень кратковременна из–за быстрого метаболизма серотонина в кровотоке. Следовательно, организму важно регулировать высвобождение серотонина, так как его избыток может приводить к постоянной вазоконстрикции. Установлено, что серотонин регулирует собственное высвобождение через ауторецепторы, которые отвечают за его внеклеточные уровни и тормозят его дополнительное поступление.
В здоровом организме 5–НТ1B/1D–рецепторы, действуя как ауторецепторы, ингибируют высвобождение серотонина из нервных окончаний. Считается, что в основе мигрени лежит нарушение функции именно этих рецепторов [10]. На взаимодействии с серотониновыми рецепторами основано действие многих лекарств, применяемых для лечения мигрени. Некоторые препараты, например метисергид, блокируют различные типы серотониновых рецепторов. Другие лекарства, триптаны, действуют более селективно [7].
Суматриптан – первый высокоселективный агонист серотониновых (5–НТ1) рецепторов, вызывающий сужение определенных сосудов черепа и ингибирующий высвобождение серотонина в нервных окончаниях твердой мозговой оболочки [11]. Суматриптан принимают по 100 мг внутрь или вводят по 6 мг подкожно [12]. Повторные введения при необходимости производят через час в той же дозе (всего не более 3 раз в течение суток). По сравнению с плацебо препарат оказывает при мигрени выраженный эффект. С осторожностью суматриптан должен назначаться при ИБС и артериальной гипертензии. Он менее эффективен у лиц старше 50 лет, при возникновении мигренозных атак в ночное время, в случае применения более чем через 4 часа после начала приступа. Выраженный эффект препарата наблюдается при частых (до 4–6 раз в месяц) тяжелых приступах с наличием сопутствующих симптомов, при мигрени без ауры.
К числу представителей второго поколения селективных агонистов серотонина относится золмитриптан (Зомиг). Он является агонистом 5–НТ1B/1D–рецепторов, вызывающим центральное и периферическое подавление ТВС. Как и суматриптан, золмитриптан обеспечивает периферическое подавление ТВС, но в силу меньшей гидрофильности [13, 14] легко проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС. Это придает золмитриптану дополнительную способность действовать на хвостатое ядро тройничного нерва – участок ствола мозга, где чувствительные волокна тройничного нерва соединяются и передают болевой импульс в высшие центры головного мозга. Золмитриптан характеризуется хорошей биодоступностью после приема внутрь (40 %) и высоким уровнем абсорбции (64 %), что в сочетании с центральным и периферическим действием обеспечивает эффективность этого препарата у подавляющего большинства больных.
Золмитриптан (Зомиг) обладает рядом свойств, необходимых для современного анти–мигренозного препарата: ранним началом действия, уменьшающим страдания больного, эффективностью при большинстве подтипов мигрени. Действие препарата не зависит от того, в какой момент приступа он принят. Длительное (в течение года) наблюдение за больными, принимающими золмитриптан по поводу частых атак мигрени, показало, что при приступах он устраняет не только головную боль, но и сопутствующие ей тошноту, фото– и фонофобию. Действие золмитриптана наступает быстро и длится до 24 часов [15, 16], что позволяет предупредить развитие возвратных и упорно–текущих приступов мигрени [1]. В клинических испытаниях при длительном применении золмитриптана (до года) к нему не было отмечено привыкания.
Зомиг выпускается в таблетках по 2,5 мг [13]. В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании ZOMCO [17] в параллельных группах сравнивались частота клинического эффекта и переносимость золмитриптана (Зомига) в дозах 2,5 и 5 мг и суматриптана в дозах 25 и 50 мг при купировании приступов мигрени. В исследовании принимали участие 1445 пациентов; среднетяжелые и тяжелые приступы мигрени купировались 1 таблеткой лекарственного средства (при необходимости было возможно принимать вторую таблетку); исследовалось 6 приступов мигрени в течение 6–месячного периода. Основным критерием оценки был клинический ответ (уменьшение головной боли с тяжелой или среднетяжелой до легкой или полное ее исчезновение) через 2 часа после приема первой дозы препарата [18, 19]. Дополнительными критериями оценки являлись клинический ответ через 1 и 4 часа, а также полное исчезновение головной боли через 24 часа [13, 18]. В результате исследования были сделаны следующие выводы:
Таким образом, большая распространенность мигрени в популяции, выраженное снижение качества жизни людей, страдающих данным заболеванием, возможность развития осложнений требуют быстрого, эффективного и безопасного купирования приступов мигрени. Наилучшим набором качеств, необходимых для современного антимигренозного препарата, обладают селективные агонисты серотонина. Суматриптан, который по молекулярной структуре близок к серотонину, способен взаимодействовать именно с теми рецепторами серотонина, которые участвуют в развитии приступа мигрени. Стимуляция этих рецепторов повышает уровень серотонина, и приступ прекращается. Золмитриптан (Зомиг) – представитель нового поколения триптанов – действует еще более избирательно и поэтому вызывает меньше побочных эффектов [7, 21, 22].